ヒト化マウスを用いたＡＴＬ腫瘍幹細胞の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591414
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 浜口 功 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (90348780)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HTLV-1感染モデル / ヒト化マウス / ATL幹細胞 / HTLV-1 / モデルマウス

研究成果の概要

NOD/SCID/JAK3 KOマウスの新生仔肝臓にヒト臍帯血造血幹細胞を移植したところ、ヒトCD4陽性T細胞の増加が認められた。HTLV-1感染細胞株MT2をヒト化マウスの腹腔内に移植したところ、肝臓、脾臓および骨髄においてHTLV-1感染細胞が存在すること、非感染マウスの脾臓では見られない細胞が多数存在することから、ATL幹細胞のニッチは脾臓に存在することを示唆された。また、本モデルマウスを用いて、HTLV-1感染細胞を標的とした新規HTLV-1候補薬剤の効果検証を行ったところ、末梢血におけるヒトリンパ球数の抑制、ウイルス量の抑制などの効果が検証でき、モデルマウスの有用性も示せた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of TL-Om1, an ATL Cell Line, as a Reference Material for Human T-Lymphotropic Virus 1 Quantitative PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 53 号: 2 ページ: 587-596
  • DOI: 10.1128/jcm.02254-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification and characterization of cancer stem cells in an HBZ transgenic mouse model of ATL (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi W, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Asada Y, Iwama A, Matsuoka M, Hamaguchi I
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] HTLV-1モデルマウスであるHBZ-Tgマウスにおける癌幹細胞の同定と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗林和華子、水上拓郎、滝澤和也、倉光球、浅田善久、岩間厚志、松岡雅雄、浜口功
  • 学会等名: 日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] Identification of cancer stem cell candidates in ATL mouse model of HBZ-transgenic mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakako Kuribayashi, Kazuya Takizawa, Madoka Kuramistu, Yoshihisa Asada, Masao Mastuoka, Takuo Mizukami, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Identification of cancer stem cell candidates in ATL mouse model of HBZ transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakako Kuribayashi, Takuo Mizukami, Masao Matsuoka, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The osteoclast targeting therapy in bone metastasis for a mouse model of adult T cell leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Jumpei Yamazaki, Wakako Kuribayashi , Madoka Kuramitsu, Ryuji Hiramatsu, William W Hall, Hideki Hasegawa, Kazunari Yamaguchi, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
• [学会発表] The Role of osteoclasts during the ATL stem cell niche formation
  • 著者名/発表者名: Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Shunsuke Hazama, Madoka Kuramitsu, Haruka Momose, Atsuko Masumi, Hideki Hasegawa, Kazunari Yamaguchi and Isao Hamaguchi
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Identification of Leukemic Stem Cells and Their Niche in Adult T Cell Leukemia Using the Tax-Transgenic Mouse Model
  • 著者名/発表者名: Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Madoka Kuramitsu, Haruka Momose, Jumpei Yamazaki, Atsuko Masumi, William W Hall, Hideki Hasegawa, Kazunari Yamaguchi and Isao Hamaguchi
  • 学会等名: American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta Georgia World Congress Center
• [産業財産権] HTLV-1プロウイルス検出のためのプライマーセット、及びそれを用いた検出方法 (2013)
  • 発明者名: 倉光球、浜口功、大隈和
  • 権利者名: 倉光球、浜口功、大隈和
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-196247
  • 出願年月日: 2013-09-20