新規表面抗原ＥＳＡＭを指標とした造血幹細胞の生理的特性の解析と白血病診断への応用

• 研究課題/領域番号: 24591423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 横田 貴史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60403200)
• 研究分担者: 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 金倉 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 白血病 / ヒト白血病 / ヒト白血病の診断

研究成果の概要

成体の骨髄において造血幹細胞の多くが静止状態にあるが、骨髄抑制が生じると反応性に素早く増殖する。本研究において我々はEndothelial cell-selective adhesion molecule （ESAM）が静止期において発現が低く、活性化状態において発現上昇することを見出し、造血幹細胞の活性化をモニターできる有用なマーカーであることを明らかにした。また、ESAMはヒトにおいても臍帯血・骨髄・動員末梢血中のCD34陽性CD38陰性分画において高発現しており、さらにヒト急性白血病の系統診断においても有用であるのみならず、腫瘍細胞の性質を評価する上でも有用であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi1, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Kentaro Fukushima, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 5 ページ: 1390-1401
  • DOI: 10.1002/eji.201444939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guest editorial: Molecular mechanisms of lymphocyte development: recent findings (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 100 号: 3 ページ: 218-219
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1645-4
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of tissue-specific AT-rich DNA sequence-binding proteins in lymphocyte differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 100 号: 3 ページ: 238-245
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1602-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Markers for Hematopoietic Stem Cells: Histories and Recent Achievements (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Butz S, Ewers S, Vestweber D, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Advances in Hematopoietic Stem Cell Research 巻: 1 ページ: 77-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Fujita N, Tanaka H, Maeda T, Nagasawa T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 200-210
  • 査読あり
• [学会発表] MS4A3 Marks Early Myeloid Differentiation in Human Hematopoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ishibashi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Takao Sudo, Yukiko Doi, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Yuri Hamanaka, Keiko Matsui, Akira Tanimura, Michiko Ichii, Norimitsu Saitoh, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] ESAM on hematopoietic cells is essential for recovery of erythropoiesis after bone marrow injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Sudo, Takafumi Yokota, Daisuke Okuzaki, Michiko Ichii, Tomohiko Ishibashi, Tomomi Isono, Yukiko Doi, Masako Takemoto, Yoko Habuchi, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（ 大阪市 ）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Functional analysis of a chromatin-remodeling protein in early lymphoid differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Akira Tanimura, Norimitsu Saitoh, Michiko Ichii, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（ 大阪市 ）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Endothelial antigen ESAM marks human hematopoietic stem/progenitor cells in diverse sources (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ishibashi, Takafumi Yokota, Michiko Ichii, Takao Sudo, Yukiko Doi, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Yuri Hamanaka, Keiko Matsui, Akira Tanimura, Norimitsu Saitoh, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（ 大阪市 ）
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] A new HSC marker ESAM is necessary for erythroid cell recovery after bone marrow injury
  • 著者名/発表者名: Takao Sudo, Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Michiko Ichii, Tomohiko Ishibashi, Natsuko Fujita, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ishibashi, Takafumi Yokota, Michiko Ichii, Yusuke Satoh, Takao Sudo, Satoko Fujita, Yukiko Doi, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Yuri Hamanaka, Keiko Matsui, Akira Tanimura, Norimitsu Saitoh, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Paul W. Kincade, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Role of endothelial antigen ESAM in hematopoietic stem cells status
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Ichii M, Tanimura A, Fujita N, Ishibashi T, Matsui K, Hamanaka Y, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
• [学会発表] Significance of novel HSC marker ESAM expression in cord blood
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Satoh Y, Sudo T, Ichii M, Shibayama H, Ezoe S, Tanimura A, Fujita N, Matsui K, Hamanaka Y, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM level distinguishes HSC status between quiescence and self-renewal
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸 神戸国際会議場
• [図書] Annual Review 血液 2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田貴史
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: 中外医学社