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ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の特性と分化経路・階層制の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591432
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

薗田 精昭  関西医科大学, 医学部, 教授 (60206688)

連携研究者 佐々木 豊  関西医科大学, 医学部, 准教授 (80425066)
松岡 由和  関西医科大学, 医学部, 助教 (70533420)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード造血幹細胞 / 臍帯血 / CD34抗原 / CD133抗原 / 骨髄内移植 / SCID-repopulating cell / 階層制 / 臍帯血移植 / HSC / SRC / CD34 / CD133 / MSC / hierarchy / cord blood / HSCT / IBMI / MPL
研究成果の概要

我々は、骨髄内直接移植法を開発することにより、ヒト臍帯血中に非常に未分化なCD34抗原陰性造血幹細胞(CD34-HSC)を世界で初めて同定した。最近、このCD34-HSCの高度純化法を開発し、その陽性分子マーカーとしてCD133抗原を同定した。加えて、CD133抗原がCD34+/-HSCの共通の陽性分子マーカーであることも明らかにしている。一連の研究により、CD34-HSCは、従来最も未分化と考えられていたCD34+CD38-HSCに比べてより未分化であることが示唆された。以上より、CD34-HSCが階層制上頂点に位置する最も未分化なヒトHSCであるという新たなモデルを提唱している。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 10件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Prospectively isolated human bone marrow cell-derived MSCs support primitive human CD34-negative hematopoietic stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Nakatsuka R, Sumide K, Kawamura H, Takahashi M, Fujioka T, Uemura Y, Asano H, Sasaki Y, Inoue M, Ogawa H, Takahashi T, Hino M, Sonoda Y
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 33 号: 5 ページ: 1554-1565

    • DOI

      10.1002/stem.1941

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human cord blood-derived primitive CD34-negative hematopoietic stem cells (HSCs) are myeloid-biased long-term repopulating HSCs2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Sumide K, Kawamura H, Nakatsuka R, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 雑誌名

      Blood Cancer Journal

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mouse dental pulp stem cells support human umbilical cord blood-derived hematopoietic stem/progenitor cells in vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuka R, Matsuoka Y, Uemura Y, Sumide K, Iwaki R, Takahashi M, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: (印刷中) 号: 1 ページ: 97-113

    • DOI

      10.3727/096368913x674675

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD133 is a positive marker for a distinct class of primitive human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M et al.
    • 雑誌名

      Leukemia.

      巻: 28 号: 6 ページ: 1308-15

    • DOI

      10.1038/leu.2013.326

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞支持能を有するヒト骨髄間葉系幹細胞の予期的分離とその機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、角出啓輔、河村 猛、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CD133抗原を用いる移植用臍帯血の造血幹細胞活性評価法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、高橋雅也、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第37回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞ーその特性はどこまで解明されたのかー2015

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 学会等名
      第37回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD133 is a positive marker of human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Sumide K, Nakatsuka R, Fujioka T, Sasaki Y, Kaneko K, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Osaka International Convention Center, Osaka
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cell (HSC) is myeloid-biased HSC residing at the apex of the human HSC hierarchy.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Sumide K, Takahashi M, Nakatsuka R, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Osaka International Convention Center, Osaka
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の純化と階層制の解明2014

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 学会等名
      第24回日本サイトメトリー学会総会
    • 発表場所
      関西医科大学(枚方市)
    • 年月日
      2014-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 未分化ヒト臍帯血由来CD34抗原陰性造血幹細胞は骨髄球系細胞への分化指向性を有する2014

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、角出啓輔、高橋雅也、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第24回日本サイトメトリー学会総会
    • 発表場所
      関西医科大学(枚方市)
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト臍帯血由来未分化造血幹細胞におけるMPL発現の機能的意義2014

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、角出啓輔、高橋雅也、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第24回日本サイトメトリー学会総会
    • 発表場所
      関西医科大学(枚方市)
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CD133はヒト臍帯血由来CD34抗原陰性未分化造血幹細胞の陽性マーカーである2014

    • 著者名/発表者名
      高橋雅也、松岡由和、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、金子一成、薗田精昭
    • 学会等名
      第24回日本サイトメトリー学会総会
    • 発表場所
      関西医科大学(枚方市)
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の純化と階層制の解明2014

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 学会等名
      第2回奈良県輸血・造血細胞治療研究会
    • 発表場所
      奈良県新公会堂(奈良市)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD133 is a positive marker of human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Sumide K, Nakatsuka R, Fujioka T, Sasaki Y, Kaneko K, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 12th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      Centennial Hall Kyushu University School of Medicine, Fukuoka
    • 年月日
      2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells (HSCs) are myeloid-biased HSCs residing at the apex of the human HSC hierarchy.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Sumide K, Takahashi M, Nakatsuka R, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 12th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      Centennial Hall Kyushu University School of Medicine, Fukuoka
    • 年月日
      2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CD133抗原はCD34+/-SCID-repopulating cellの陽性マーカーである2014

    • 著者名/発表者名
      高橋雅也、松岡由和、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第22回近畿臍帯血幹細胞移植研究会
    • 発表場所
      ホテルグランビア大阪(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Biochemical analysis of human CD34+/-HSC-supporting mechanisms by human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Sasaki Y, Takahashi M, Iwaki R, Nakatsuka R, Kohno H, Fujioka T, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 10th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      淡路夢舞台(淡路市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト臍帯血由来CD34抗原陽性及び陰性造血幹/前駆細胞は異なる分化能を有する

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、高橋雅也、岩城隆二、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第21回近畿臍帯血幹細胞移植研究会
    • 発表場所
      グランヴィア大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional significance of MPL expression in the primitive human hematopoietic stem cell compartment

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Nakatsuka R, Iwaki R, Kohno H, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 11th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      The University of Tokyo, Ito International Research Center (Tokyo)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional significance of MPL expression in the human primitive hematopoietic stem cell compartment

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y
    • 学会等名
      1st Conference of Polish Society of Regenerative Medicine
    • 発表場所
      Szczecin (Poland)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞支持能を有するヒト骨髄由来間葉系幹細胞の予期的分離とその機能解析

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、薗田精昭
    • 学会等名
      第23回日本サイトメトリー学会
    • 発表場所
      日本医科大学 橘桜会館(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A revised model of human hematopoietic stem cell hierarchy

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y
    • 学会等名
      The Soeul National University Seminar
    • 発表場所
      Seoul National University (Korea)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A revised model of human hematopoietic stem cell hierarchy

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y
    • 学会等名
      Asan Stem Cell Symposium 2013: New Horizons of Stem Cell Therapeutics
    • 発表場所
      University of Ulsan College of Medicine (Korea)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の新しい階層制モデルの提唱

    • 著者名/発表者名
      薗田 精昭
    • 学会等名
      第4回癌・免疫若手セミナー
    • 発表場所
      関西医科大学(枚方市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional significance of MPL expression in the primitive human hematopoietic stem cell compartment

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Nakatsuka R, Sumide K, Iwaki R, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      さっぽろ芸文館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CD133 is a positive marker of human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells.

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Sumida K, Nakatsuka R, Fujioka T, Kohno H, Sasaki Y, Matsui K, Asano H, Kaneko K, Sonoda Y
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting and Exposition of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans (USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト臍帯血由来未分化造血幹細胞におけるMPL発現の機能的意義

    • 著者名/発表者名
      高橋雅也、松岡由和、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍也、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第36回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      ラグナガーデンホテル(那覇)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞のhierarchyに関する新しいモデルの提唱

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 学会等名
      第1回Kagawa Basic Research Forum
    • 発表場所
      高松商工会議所(高松市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス歯髄幹細胞によるヒト臍帯血由来未分化造血幹細胞支持能の解析

    • 著者名/発表者名
      中塚隆介、松岡由和、高橋雅也、岩城隆二、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第20回近畿臍帯血幹細胞移植研究会
    • 発表場所
      ホテルグランビア大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Prospectively isolated PDGFRA and Sca-1 double positive dental pulp-derived mesenchymal stem cell-like cells have different characteristics as compared to PDGFRA and Sca-1 double positive bone marrow-derived mesenchymal stem cells.

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuka R, Uemura Y, Matsuoka Y, Takahashi M, Iwaki R, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 10th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel human bone marrow derived mesenchymal stromal cells lacking adipogenic differentiation potential support primitive human CD34-negative hematopoietic stem cells.

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Sasaki Y, Takahashi M, Iwaki R, Nakatsuka R, Kohno H, Fujioka T, Uemura Y, Asano H, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 10th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス歯髄幹細胞と骨髄間葉系幹細胞の機能比較とヒト造血幹細胞のin vitro支持能の検討

    • 著者名/発表者名
      中塚隆介、松岡由和、高橋雅也、岩城隆二、藤岡龍哉、植村靖史、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第22回日本サイトメトリー学会総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] FACSにより予期的に分離されたマウスSca-1, PDGFRa陽性歯髄幹細胞は同一の表面免疫特性を持つ骨髄由来間葉系幹細胞とは異なる幹細胞特性を有する

    • 著者名/発表者名
      中塚隆介、植村靖史、薗田精昭
    • 学会等名
      第54回歯科基礎学会
    • 発表場所
      奥羽大学(郡山市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Human CD34-negative hematopoietic stem cells express potent erythroid/megakaryocytic potential.

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Takahashi M, Sasaki Y, Iwaki R, Nakatsuka R, Fujioka T, Kohno H, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional significance of MPL expression in the human primitive hematopoietic stem cell compartment.

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Iwaki R, Nakatsuka R, Fujioka T, Kohno H, Matsui K, Asano H, Sasaki Y, Kaneko K, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta (USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a highly efficient method for isolating very small embryonic-like stem cells identified in adult mouse and human bone and their stem cell characteristics.

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y.
    • 学会等名
      James Graham Brown Cancer Center Stem Cell Conference
    • 発表場所
      Louisville (USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト臍帯血由来CD34抗原陰性造血幹/前駆細胞は高い巨核球/赤血球分化能を有する

    • 著者名/発表者名
      松岡由和、高橋雅也、岩城隆二、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第35回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル(金沢市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス切歯由来Sca-1,PDGFRa陽性間葉系幹細胞のヒト臍帯血由来造血幹細胞支持能について

    • 著者名/発表者名
      中塚隆介、松岡由和、高橋雅也、岩城隆二、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
    • 学会等名
      第35回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル(金沢市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional significance of MPL expression in the human primitive hematopoietic stem cell compartment.

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Matsuoka Y, Nakatsuka R, Iwaki R, Kohno H, Fujioka T, Sasaki Y, Sonoda Y.
    • 学会等名
      The 11th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      Ito International Research Center (Tokyo)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 造血器腫瘍アトラス 改訂第5版2015

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 総ページ数
      600
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床2014

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 総ページ数
      273
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Adult Stem Cell Therapies: Alternatives to Plasticity2014

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y
    • 総ページ数
      263
    • 出版者
      Humana Press, Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床2013

    • 著者名/発表者名
      薗田精昭
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 関西医科大学衛生学講座

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/hygiene/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] ヒト造血幹細胞濃縮画分の製造方法2014

    • 発明者名
      薗田精昭、松岡由和、角出啓輔
    • 権利者名
      薗田精昭、松岡由和、角出啓輔
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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