シェーグレン症候群の疾患感受性遺伝子に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24591436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 堀田 哲也 北海道大学, 大学病院, 講師 (50399929)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: シェーグレン症候群 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型 / 一塩基多型 / 膠原病 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

シェーグレン症候群(SS)は乾燥症状を主症状とする自己免疫疾患であり、関節リウマチ(RA)や全身性エリテマトーデス(SLE)など他の自己免疫疾患を合併することも多い。本研究ではSS患者よりゲノムDNAを抽出し、SLEなどの自己免疫疾患との遺伝的背景をおもに一塩基多型(SNP)解析を行い比較検討した。STAT-4、IRF-5などSLEで関連が認められた遺伝子多型はSSでも関連があることがわかり、自己免疫疾患共通の遺伝的背景の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 54 号: 8 ページ: 1536-1536
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takayasu arteritis and ulcerative colitis -high concurrence ratio and genetic overlap. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Matsumura T, Yoshifuji H, Kirino Y, Maejima Y, Kochi Y, Ogimoto A, Yamamoto M, Takahashi H, Nakayamada S, Saito K, Wada Y, Narita I, Kawaguchi Y, Yamanaka H, Ohmura K, Atsumi T, Tanemoto K, Miyata T, Kuwana M, Komuro I, Tabara Y, Ueda A, Isobe M, Mimori T, Matsuda F.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: - 号: 8 ページ: 2226-2232
  • DOI: 10.1002/art.39157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comment on: The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis: reply. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kurita T, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 号: 6 ページ: 1129-1129
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev033
  • 査読あり
• [雑誌論文] β2-glycoprotein I/ HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An independent validation of the global anti-phospholipid syndrome score in Japanese cohort of patients with antoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 号: 7 ページ: 774-775
  • DOI: 10.1177/0961203314561284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comment on: The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis: reply. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kurita T, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
  • 雑誌名: Blood 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coronary and mesenteric involvement in polyarteritis nodosa. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yasuda S, Noguchi A, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 67 号: 2 ページ: 583-583
  • DOI: 10.1002/art.38954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ras guanine nucleotide-releasing protein 4 is aberrantly expressed in the fibroblast-like synoviocytes of patients with rheumatoid arthritis and controls their proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Stevens RL, Koide H, Kurita T, Shimizu Y, Kanetsuka Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Shimizu T, Majima T, Koike T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 2 ページ: 396-407
  • DOI: 10.1002/art.38924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 号: 1 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased expression of Runx1 and lowered proportion of Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells in systemic sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Yasuda S, Fukaya S, Oku K, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 号: 1 ページ: 90-95
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.899736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome in Japanese patients with lupus nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Kato M, Kanetsuka Y, Kurita T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Oba K, Kondo M, Mukai M, Yanai M, Fukasawa Y, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 11 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1177/0961203314536246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 34 号: 9 ページ: 1225-1230
  • DOI: 10.1007/s00296-014-2951-0
  • NAID: 120005656328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modifying effect of N-acetyltransferase 2 genotype on the association between systemic lupus erythematosus and consumption of alcohol and caffeine-rich beverages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara C1, Washio M, Horiuchi T, Asami T, Ide S, Atsumi T, Kobashi G, Takahashi H, Tada Y; Kyushu Sapporo SLE (KYSS) Study Group.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken) 巻: 66 号: 7 ページ: 1048-1056
  • DOI: 10.1002/acr.22282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 抗リン脂質抗体症候群におけるエリア-抗リン脂質抗体測定試薬の臨床的有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Shida H, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 37 号: 5 ページ: 430-436
  • DOI: 10.2177/jsci.37.430
  • NAID: 130004875940
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psychological stress in a Japanese population with systemic lupus erythematosus: finding from KYSS study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Washio M, Kiyohara C, Tada Y, Asami T, Ide S, Atsumi T, Kobashi G, Yamamoto M, Horiuchi T; Kyushu Sapporo Sle (Kyss) Study Group.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24 号: 3 ページ: 448-452
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.843745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 ページ: 3787-3792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: -
  • NAID: 120005656328
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of Runx1 and lowered proportion of Foxp3+ CD25+ CD4+ regulatory T cells in systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Yasuda S, Fukaya S, Oku K, Horita T, Atsumi T, Koike T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 52 号: 10 ページ: 1775-1784
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket234
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of CD36 in monocyte activation by antiphospholipid antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Oku K, Amengual O, Nakagawa H, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 22 号: 8 ページ: 761-771
  • DOI: 10.1177/0961203313490242
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association analysis of HLA-DRB1 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in a Japanese population: effects of *09:01 allele on disease phenotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimane K, Kochi Y, Suzuki A, Okada Y, Ishii T, Horita T, Saito K, Okamoto A, Nishimoto N, Myouzen K, Kubo M, Hirakata M, Sumida T, Takasaki Y, Yamada R, Nakamura Y, Kamatani N, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 52 号: 7 ページ: 1172-82
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant prevalence of arterial thrombosis in Japanese patients with antiphospholipid (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Atsumi T, Amengual O, Odani T, Otomo K, Kato M, Oku K, Kon Y, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: syndromeLupus 巻: 21(14) 号: 14 ページ: 1506-14
  • DOI: 10.1177/0961203312458469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients with interstitial lung disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T, Yasuda S, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 ページ: 1765-1774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0642-9
  • NAID: 10031167669
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田随象
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 1002455-1002455
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002455
  • NAID: 120005906866
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 2 ページ: 504-512
  • DOI: 10.1002/art.33340
  • 査読あり
• [学会発表] Haematopoietic stem cell transplantation for interstitial lung diseases in patients with systemic sclerosis; Therapeutic effect and evaluation of up-regulated genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Odani T, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T.
  • 学会等名: The 8th international congress on autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada (Spain)
• [学会発表] The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kurita, S. Yasuda, K. Oba, K. Otomo, H. Shida, T. Watanabe, Y. Kanetsuka, M. Kono, T. Odani, Y. Fujieda, Y. Kon, T. Horita, N. Sato, T. Atsumi
  • 学会等名: EULAR Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Messe Berlin (Germany)
• [学会発表] Central nervous system involvements in systemic vasculitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanetsuka T, Horita T, Watanabe T, Kono M, Kurita T, Fujieda Y, Odani T, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: The 15th Congress of the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology
  • 発表場所: the King Hussein Bin Talal Convention Center (Jordan)
• [学会発表] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Amengual O, Kanetsuka Y, Odani T, Otomo K, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Kuroki K, Maenaka K, Matsumoto M, Hatakeyama S, Atsumi T
  • 学会等名: Annual Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] Dual antiplatelet therapy as prophylaxis of recurrent arterial thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Amengual O, Watanabe T, Kono M, Kanetsuka Y, Kurita T, Odani T, Otomo K, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 学会等名: Annual Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (USA)