関節炎におけるマクロファージと自己免疫応答相互の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 炎症制御 / 単球 / 好中球 / シトルリン化タンパク抗体 / GPI / ＴＮＦ誘導蛋白 / シトルリン化タンパク / ＡＣＰＡ / ＧＰＩ / TNF誘導蛋白 / 自己抗体 / ACPA / 関節炎

研究成果の概要

関節炎誘導期に上昇するTNFα誘導分子TIARPを同定し、その欠損マウスが関節炎を自然発症することを明らかにした。 この欠損マウスではTNFα誘導性のIL-6産生増強が病態に強く関わり、またマウス、ヒトともに単球、好中球と滑膜細胞に強発現している。末梢血単球ではRA特異的に発現が上昇し、末梢血の挙動はTNF阻害剤やIL-6阻害剤によって減弱し、特に有効性が高い群でその低下が顕著であることが明らかになった。また、抗環状シトルリン化ペプチドGPI抗体はRA特異的に出現し、疾患活動性に伴って変動し、新たなRAのバイオマーカーになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Specific overexpression of TNFAIP9 in CD14+CD16- monocytes in patients with rheumatoid arthritis- Comparative analysis with TNFAIP3. (2015)
  • 著者名/発表者名: 115.Takai C, *Matsumoto I, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Kurashima Y, Wada Y, Narita I, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory roles of tumor necrosis factor alpha-induced proteins (TNFAIP) 3 and 9 in arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 10.*Matsumoto I, Inoue A, Takai C, Umeda N, Tanaka Y, Kurashima Y, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 153 ページ: 73-78
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory roles of tumor necrosis factor alpha-induced proteins (TNFAIP) 3 and 9 in arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: *Matsumoto I, Inoue A, Takai C, Umeda N, Tanaka Y, Kurashima Y, Sumida T.
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific overexpression of human cartilage glycoprotein 39 on CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells in the generation of glucose-6-phosphate isomerase induced arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, *Matsumoto I, Inoue A, Umeda N, Takai C, Sumida T.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Immunology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-citrullinated glucose-6-phosphate isomerase peptide antibodies in patients with rheumatoid arthritis are associated with HLA-DRB1 shared epitope alleles and disease activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda N, *Matsumoto I, Ito I, Kawasaki A, Tanaka Y, Inoue A, Tanaka Y, Tsuboi H, Suzuki T, Hayashi T, Ito S, Tsuchiya N, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol. 巻: 172 ページ: 44-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIARP (TNFAIP9) deficiency leads to arthritis via IL-6 overproduction with enhanced NF-kB, STAT3 signaling and dysregulated apoptosis of macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, *Matsumoto I, Tanaka Y, Umeda N, Tanaka Y, Mihara M, Takahashi S, Sumida T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 12 ページ: 3877-85
  • DOI: 10.1002/art.34666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelial antigen of prostate4(STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, *Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T:
  • 雑誌名: Clin. Exp. Rheumatol. 巻: 30 ページ: 99-102
  • 査読あり
• [学会発表] リウマチ性疾患モデルをどのように臨床に生かすか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] Biological action of anti-TNF therapy in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-CZP and the beyond (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会クリニカルセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] RAの早期診断・治療における小関節炎の評価―イメージングモダリティを含めて (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本功
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Role of IL-6 and TNFa-induced proteins in autoimmune arthritis
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: JSICR and MMCB
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] The regulatory role of TNFα-induced protein9(TNFAIP9) in arthritis with mice and humans.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia 2013
  • 発表場所: Hong Kong
  • 招待講演
• [学会発表] Autoimmune arthritis mediated by glycolytic enzyme- focusing on regulatory TNFa-induced protein
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: International Congress on Autoimmunology
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 招待講演
• [学会発表] Pathophysiology of autoimmune arthritis - From clinic to bench and vice versa-
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会（東京）国際シンポジウム
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Immunological mechanisms in autoimmune arthritis via ubiquitous autoantigens.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I, Sumida T
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会（東京）国際シンポジウム
  • 発表場所: Tokyo Japan
  • 招待講演
• [図書] Pharma Medica (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 功
  • 出版者: サイトカインに対する生物学的製剤 自己免疫疾患の最近の話題と展望
• [図書] 特集：関節リウマチ(RA): 診断と治療の進歩 病態 関節炎モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 功
  • 出版者: 日本内科学会雑誌
• [備考] 筑波大学 膠原病・リウマチ・アレルギー内科
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology/
• [備考] 筑波大学膠原病内科のページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology/