トシリズマブ投与が全身性強皮症にいかなる影響を与えるか

• 研究課題/領域番号: 24591444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 嶋 良仁 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90362706)
• 研究分担者: 田中 敏郎 大阪大学, 大学院医学系研究科抗体医薬臨床応用学, 寄附講座教授 (40273651)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / サイトカイン / interleukin-6 / 抗IL-6受容体抗体 / tocilizumab / 生物学的製剤

研究成果の概要

全身性強皮症の病態形成にinterleukin-6(IL-6)の関与が疑われることから、抗IL-6受容体抗体（トシリズマブ[TCZ]）の影響検討試験が遂行中である。この患者血清を用いて23種類のサイトカイン測定を行い、TCZ投与による影響を検討した。TCZ投与への臨床的反応の有無とIL-6前値との間には相関がみられなかった。TCZ投与に臨床的反応があった症例ではTCZ投与開始後に一過性IL-6、IL-8、IL-1beta、MIP-1alfa上昇があり、スキンスコアの変動に従ってIL-10、IL-12、IL-9が低下した。これらの変動は本疾患の病態改善に関与する因子の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expansion of range of joint motion following treatment of systemic sclerosis with tocilizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Hosen N, Hirano T, Arimitsu J, Nishida S, Hagihara K, Narazaki M, Ogata A, Tanaka T, Kishimoto T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 未定 号: 1 ページ: 134-137
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.874749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab for the Treatment of Patients With Refractory Takayasu Arteritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Higuchi K, Arita Y, Otsuki M, Yamamoto K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Ikeoka K, Ohtani T, Sakata Y, Shima Y, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Tanaka T, Kishimoto T, Komuro I
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 54 号: 6 ページ: 405-411
  • DOI: 10.1536/ihj.54.405
  • NAID: 130003383361
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention of tocilizumab and anti-tumour necrosis factor drugs in the treatment of rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishitani Y, Ogata A, Shima Y, Hirano T, Ebina K, Kunugiza Y, Shi K, Narazaki M, Hagihara K, Tomita T, Yoshikawa H, Tanaka T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: 42 号: 4 ページ: 253-259
  • DOI: 10.3109/03009742.2012.762037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of range of joint motion following treatment of systemic sclerosis with tocilizumab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Hosen N, Hirano T, Arimitsu J, Nishida S, Hagihara K, Narazaki M, Ogata A, Tanaka T, Kishimoto T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: In press
  • DOI: 10.1007/s10165-013-0855-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 receptor alleviates disease in mouse model of scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaba S, Murota H, Terao M, Azukizawa H, Terabe F, Shima Y, Fujimoto M, Tanaka T, Naka T, Kishimoto T, Katayama I
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(1) 号: 1 ページ: 165-176
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.013
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト型化抗IL-6受容体抗体（トシリズマブ）の全身性強皮症に対する影響を探索する無作為比較多施設試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋 良仁、桑名正隆、川口鎮司
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] ヒト型化抗IL-6受容体抗体(tocilizumab)の全身性強皮症に対する影響を探索する無作為比較多施設試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋 良仁
  • 学会等名: 第18回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-17
• [学会発表] 全身性強皮症患者に対するヒト皮膚用Vesmeterによる評価
  • 著者名/発表者名: 嶋 良仁
  • 学会等名: 第17回全身性強皮症研究会議
  • 発表場所: 大正製薬本社2号館
• [図書] Systemic Sclerosis: Basic and Translational (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehara K, Kuwana M, Fujimoto M, Ihn H, Yamamoto T, Tuchiya N, Kawaguchi Y, Shima Y, Jinnin M, Motegi S, Matsushita T, Asano Y, Hasegawa M, Hamaguchi Y
  • 出版者: Springer
• [図書] Novel Insights into Systemic Sclerosis ManagementNovel Insights into Systemic Sclerosis Management: Management: Therapeutic potentials of IL-6 inhibition for systemic sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Kuwana M
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Future Medicine
• [図書] IL-6 Targeting Strategy for Various Immune-Mediated Diseases other than Rheumatoid Arthritis: An Update Review Chapter 2, "Interleukin-6: Genetics, Clinical Applications and Role in Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, Shima Y, Narazaki M, Kumanogoh A, Kishimoto T
  • 総ページ数: 49
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc.