メタボロームに着目した膠原病の新規治療法および診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591445
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三枝 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20514970)
• 研究分担者: 森信 暁雄 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (10294216) ; 河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (20351512)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: メタボローム解析 / 全身性エリテマトーデス / バイオマーカー / ガスクロマトグラフィー質量分析計 / グルタミン酸 / 膠原病 / 関節リウマチ / メタボロミクス

研究成果の概要

全身性エリテマトーデス（SLE）の診断および疾患活動性モニタリングに有用な新規バイオマーカーを同定することを目的にガスクロマトグラフィー質量分析計を用いた血清メタボロミクスを行い、以下の知見を得た。
1. 血中代謝物プロファイルの主成分分析によりSLE群と健常人群は区別してグループ分けされ、グリセロールなど５つの代謝物がその区別に大きく寄与していた。2. 血液中のグルタミン酸濃度は、SLEの疾患活動性と相関していた。

研究成果

• [雑誌論文] Tofacitinib facilitates the expansion of myeloid-derived suppressor cells and ameliorates arthritis in SKG mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Matsuki F, Akashi K, Kageyama G, Morinobu A
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 4 ページ: 893-902
  • DOI: 10.1002/art.39007
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-124 inhibits the progression of adjuvant-induced arthritis in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi Y, Ohnuma K, Uto K, Noguchi Y, Saegusa J, Kawano S
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 601-608
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己免疫疾患のメタボローム解析の未来～新規バイオマーカーの同定と病態解明を目指して～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 三枝淳、河野誠司、森信暁雄
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 63 ページ: 498-505
• [雑誌論文] CD45RA－Foxp3low non-regulatory T cells in the CCR7-CD45RA-CD27+CD28+ effector memory subset are increased in synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuki F, Saegusa J, Nishimura K, Miura Y, Kurosaka M, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 290 号: 1 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] GC/MS-based metabolomics detects metabolic alterations in serum from SLE patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Tsuji G, Takenawa T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: 148-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD45RA-Foxp3high activated/effector regulatory T cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+ central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: 23. Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 号: 4 ページ: 778-183
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin is an inflammatory protein upregulated in Th17 cells in SKG arthritic joints. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Uga H, Tanaka S, Kadowaki M, Ikeda M, Saegusa J, Morinobu A, Kumagai S, Kurata H.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 54 号: 2 ページ: 199-207
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2012.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil versus intravenous cyclophosphamide for induction treatment of proliferative lupus nephritis in a Japanese population: a retrospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Sugiyama D, Tsuji G, Nakazawa T, Kogata Y, Tsuda K, Naka I, Nishimura K, Misaki K, Kurimoto C, Hayashi H, Kageyama G, Saegusa J, Sugimoto T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0634-9
  • NAID: 10031167670
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Dominant-Negative FGF1 Mutant (the R50E Mutant) Suppresses Tumorigenesis and Angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 20-36
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α inhibitor-induced antiglomerular basement membrane antibody disease in a patient with rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Kawano S, Morinobu A.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 39 号: 9 ページ: 1904-5
  • DOI: 10.3899/jrheum.120325
  • 査読あり
• [学会発表] 血清メタボロミクスによる全身性エリテマトーデスの新規バイオマーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三枝 淳, 河野 誠司, 辻 剛, 熊谷 俊一, 森信 暁雄
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 自己免疫疾患のメタボローム解析の未来～新規バイオマーカーの同定と病態解明を目指して～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 三枝淳
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会 第57回近畿支部総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] シェーグレン症候群患者の唾液メタボロミクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 蔭山 豪一, 三枝 淳, 田中 姿乃, 大西 輝, 古形 芳則, 森信 暁雄
  • 学会等名: 第23回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] Clinical Features of 127 patients with Behcet’s disease in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Sendo S, Kogata Y, Kageyama G, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A
  • 学会等名: American College of Rheumatology 77th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Serum cytokine/chemokine profiles are useful for evaluating pathological conditions of rheumatoid arthritis and diagnosing anti-CCP antibody-negative patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uga H, Okazawa T, Miyamoto Y, Hasegawa T, Saegusa J, Tsuji G, Sendo S, Morinobu A, Kumagai S, Kurata H
  • 学会等名: American College of Rheumatology 77th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] 自己抗原SS-A/Ro52はBcl-2の発言を低下させることにより細胞のアポトーシスを促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: Jauharoh Siti Nur Aisyah、三枝 淳、笠木 伸平、杉山 大典、栗本 千代、中町 祐司、信原 由実子、杉本 健、森信 暁雄、熊谷 俊一、河野 誠司
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウムプログラム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] 関節リウマチの治療 DMARDs・NSAIDs(3)遺伝子多型に基づくサラゾスルファピリジン(SASP)の有効的使用法 関節リウマチの個別化医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷 俊一、萩原 慶明、千藤 荘、岡田 信彦、杉山 大典、三枝 淳、辻 剛
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウムプログラム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] 生物学的製剤（TNF阻害薬）無効ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ(ADA)投与RA患者における抗ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ抗体(AAA)産生と血中ADA濃度および効果の関係（追加報告） (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻 剛、河野 誠司、森信 暁雄、三枝 淳、杉山 大典、八木田 正人、旗智 さおり、波内 俊三、信原 由実子、中澤 隆、中村 知子、岡田 信彦、千藤 荘、熊谷 俊一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウムプログラム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] 4つの表面マーカーを用いた新規分類法によるRAの病原性CD4陽性T細胞の探求 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木 郁親、三枝 淳、宮本 佳昭、三崎 健太、河野 誠司、熊谷 俊一、森信 暁雄
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウムプログラム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] Th17細胞はSKG関節炎モデルマウスの病態形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 佳昭、田中 聡、池田 昌郁、宇賀 均、三枝 淳、森信 暁雄、熊谷 俊一、倉田 寛一
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
• [学会発表] 4つの表面マーカーを用いた新規分類法によるRAの病原性 CD4陽性T細胞の探求 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木 郁親、三枝 淳、熊谷 俊一、森信 暁雄
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡（福岡）
• [学会発表] 関節リウマチの病態に関与するCD4陽性T細胞サブセットの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木 郁親、三枝 淳、熊谷 俊一、森信 暁雄
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] Th17細胞はSKG関節炎モデルマウスの病態形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 佳昭、田中 聡、池田 雅郁、宇賀 均、三枝 淳、森信 暁雄、熊谷 俊一、倉田 寛一
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 遺伝子多型に基づくサラゾスルファピリジン(SASP)の有効性の検討 関節リウマチの個別化医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原 慶明、辻 剛、千藤 荘、岡田 信彦、一瀬 良英、三枝 淳、熊谷 俊一
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会 学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Early Growth Response-1(EGR-1)Controls Synoviocyte Apoptosis, and Its Expression is Regulated by the Direct Binding of Fibroblast Growth Factor-1(FGF1)or Insulin-Like Growth Factor-1(IGF1) to Integrin αvβ3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shino Tanaka, Jun Saegusa, Seiji Kawano, Yoshikazu Takada, Shunichi Kumagai and Akio Morinobu
  • 学会等名: 第76回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center(米国・ワシントン）
• [学会発表] Immediate Early Response Gene X-1 is Over-expressed and Regulates Apoptosis and Cytokine Production in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Akio Morinobu, Masaaki Fujita, Shino Tanaka, Jun Saegusa and Shunichi Kumagai
  • 学会等名: 第76回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center(米国・ワシントン）
• [学会発表] Serum Metabolomics As a Novel Diagnostic Approach for Systemic Lupus Erythematosus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Saegusa, Yasuhiro Irino, Masaru Yoshida, Shino Tanaka, Yoshinori Kogata, Goichi Kageyama, Seiji Kawano, Goh Tsuji, Shunichi Kumagai and Akio Morinobu
  • 学会等名: 第76回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center(米国・ワシントン）
• [学会発表] Immediate Early Response Gene X-1 is Over-expressed and Regulates Apoptosis and Cytokine Production in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Akio Morinobu, Jun Saegusa, Shino Tanaka, Shunichi Kumagai
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Regulatory and Pro-Inflammatory Properties of CD4+ T-Cell Subsets Defined by CD45RA, CCR7, CD27, and CD28 in Patients with Rheumatoid Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumichika Matsuki, Jun Saegusa, Yoshiaki Miyamoto, Keisuke Nishimura, Shino Tanaka, Shunichi Kumagai, Akio Morinobu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [図書] 最新関節リウマチ学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三枝淳，松木郁親，森信暁雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀社