滑膜線維芽細胞の脂肪分化誘導における上皮間葉移行分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591448
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 杉山 英二 広島大学, 大学病院, 教授 (70179167)
• 研究分担者: 山崎 聡士 広島大学, 大学病院, 病院助教 (30367388)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / 脂肪分化 / 間葉系幹細胞 / 上皮間葉移行 / サイトカイン / プロテアーゼ / PPAR / ＰＰＡＲ

研究成果の概要

脂肪分化誘導の有無で比較した遺伝子発現検索により、脂肪分化によってMMP-1, -2の発現低下を確認し、蛋白レベルでも確認した。滑膜細胞の脂肪分化誘導による、間葉系マーカーに関して、平滑筋アクチンの発現低下を確認した。新たな脂肪分化誘導の方法の検討では、プロポリス由来天然PPAR ligandであるArtepillin-Cによる脂肪分化誘導を試みたところ、有効な滑膜細胞の脂肪分化誘導が可能であり、この過程でMMP-1, MMP-2の分泌低下が確認された。Artepillin-Cによる滑膜細胞の脂肪分化誘導は、関節リウマチ治療戦略として有効であることが予想された。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of plasma endothelin-1 and nitric oxide in patients with systemic sclerosis by bosentan therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Ueki Y, Terada K, Yamasaki S, Aoyagi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 34 号: 2 ページ: 221-5
  • DOI: 10.1007/s00296-013-2861-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab induced acquired factor XIII deficiency in patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Murata Y, Sawada N, Matoba K, Yamada A, Onishi M, Okuda Y, Jouyama K, Sugiyama E, Takasugi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 8 ページ: e69944-e69944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069944
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3-mediated apoptosis and activation of phosphorylated Akt in the salivary gland epithelial cells of primary Sjögren’s syndrome patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakamura
  • 雑誌名: Rheumatology International 巻: 33 号: 2 ページ: 441-450
  • DOI: 10.1007/s00296-012-2381-9
  • NAID: 120006985741
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-I virological and histopathological analysis in two cases of anti-centromere-antibody-seropositive Sjögren's syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakamura
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 23 号: 1 ページ: 133-139
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0641-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant improvement in MRI-proven bone edema is associated with protection from structural damage in very early RA patients managed using the tight control approach. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M, Arima K, Kawashiri SY, Horai Y, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Nakashima Y, Suzuki T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 2 ページ: 254-259
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0646-5
  • NAID: 10031167696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musculoskeletal ultrasonography assists the diagnostic performance of the 2010 classification criteria for rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Suzuki T, Okada A, Yamasaki S, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Mizokami A, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 1 ページ: 36-43
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0628-7
  • NAID: 10031167664
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic utility of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody testing for predicting the prognosis of Japanese patients with DM. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Fujikawa K, Horai Y, Okada A, Kawashiri SY, Iwamoto N, Suzuki T, Nakashima Y, Tamai M, Arima K, Yamasaki S, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 号: 7 ページ: 1278-84
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker518
  • NAID: 120006985654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenesis of the mesenchymal stromal cells and bone oedema in rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Yamasaki S, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Origuchi T, Nakamura H, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 30 ページ: 332-7
  • 査読あり
• [学会発表] Satoshi Yamasaki and Eiji Sugiyama：Fibroblast-Like Synoviocytes Inhibit WNT Signaling Pathway by Secreting Dickkopf-1． (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamasaki and Eiji Sugiyama
  • 学会等名: 80th American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center（United States of America）
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] 天然PPARγリガントによる滑膜細胞の脂肪分化誘導と関節リウマチ治療への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士、禹 済泰、熊谷和彦、野島崇樹、杉山英二
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Arterpilin-CとMagnololによる滑膜細胞脂肪分化誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士、禹 済泰、熊谷和彦、遠藤功二、野島崇樹、杉山英二
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪 国際館パミール
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 抗IL-6受容体抗体トシリズマブ投与中の関節リウマチ患者における血液凝固第XⅢ因子の欠乏 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茂久田 翔、村田洋介、高杉 潔、杉山英二
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪 国際館パミール
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Changes in MMPs in Fibroblast-Like Synoviocytes Following Adipogenesis． (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamasaki, Kazuhiko Kumagai, Kouji Endo, Takaki Nojima and Eiji Sugiyama viocytes Following Adipogenesis．
  • 学会等名: 79th American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Diego Convention Center （United States of America）
• [学会発表] The expression of proto-oncogene survivin splicing variant 2B in synovial tissues and bloods from patients with rheumatoid arthritis． (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Mokuda, Tatsuhiko Miyazaki, Junya Masumoto, Masamoto Kanno, and Kiyoshi Takasugi
  • 学会等名: 79th American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Diego Convention Center （United States of America）
• [学会発表] 脂肪分化誘導による滑膜細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ産生抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士、岡田覚丈、遠藤功二、大岩 寛、野島祟樹、熊谷和彦、川上 純、杉山英二
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 好中球CD64表面抗原量及び好中球CD35/CD64比を利用した関節リウマチ(RA)患者のMTX関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)におけるEBウイルススクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂久田 翔、大西 誠、奥田恭章、宮崎龍彦、増本純也、高杉 潔
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 脂肪分化誘導による滑膜細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ産生抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士、遠藤功二、熊谷和彦、野島祟樹、杉山英二
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
• [学会発表] 抗IL-6受容体抗体(トシリズマブ)投与中の関節リウマチ患者における血液凝固第XIII因子活性の低下 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂久田 翔、村田洋介、高杉 潔、杉山英二
  • 学会等名: 第24回日本リウマチ学会 中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 米子市コンベンションセンター
• [学会発表] 滑膜細胞におけるKLF4の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士, 岡田覚丈, 一瀬邦弘, 中村英樹, 川尻真也, 玉井慎美, 鈴木貴久, 寳來吉朗, 折口智樹, 川上純.
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東 京 グランドプリンスホテル新高輪
• [産業財産権] 関節リウマチの処置薬 (2014)
  • 発明者名: 山崎聡士、杉山英二、禹 済泰、車 炳允
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-190312
  • 出願年月日: 2014-09-18