ヒト制御性Ｂ細胞の同定と自己免疫疾患におけるその役割

• 研究課題/領域番号: 24591450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (20380636)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

研究成果の概要

本研究にて、我々はIL-10産生性のヒトBregが末梢血IgM-memory B細胞サブセットにおいて特に誘導され、その分子機構として形質細胞分化関連の転写因子Blimp-1が重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、代表的な自己免疫疾患であるSLEにおいては、Blimp-1発現誘導の低下を介してBreg誘導能が高度に低下していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Syk phosphorylation leads to overexpression of TRAF6 in peripheral B cells of patients with systemic lupus erythematosus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Yamaoka K, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Wang SP, Kondo M, Yoshikawa M, Akashi K, Tanaka
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 ページ: 695-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 35 号: 3 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1007/s00296-014-3106-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced carotid intima-media thickness in systemic lupus erythematosus patients treated with cyclosporine A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oryoji K, Kiyohara C, Horiuchi T, Tsukamoto H, Niiro H, Shimoda T, Akashi K, Yanase T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24 号: 1 ページ: 86-92
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.852838
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytotoxic effects of certolizumab pegol and golimumab mediated by transmembrane tumor necrosis factor α. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Tsukamoto H, Mitoma H, Ayano M, Tanaka A, Ohta S, Inoue Y, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19 号: 6 ページ: 1224-1231
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e318280b169
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1 is a potent tumor suppressor in classical Hodgkin lymphoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki H
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 6 ページ: 962-970
  • DOI: 10.1182/blood-2012-05-431429
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85 is required for Cbl-mediated regulation of antigen receptor signaling in human B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Niiro H,…, Tsukamoto H, et al(16名中12番目)
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 10 ページ: 2263-2273
  • DOI: 10.1182/blood-2011-04-351965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amplification of toll-like receptor-mediated signaling through Syk in human B activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Yamaoka K, Niiro H, Nakano K, Wang SP, Akashi K, and Tanaka Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 号: 6 ページ: 1594-1601
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of natural killer (NK) and NKT cells in the loss of tolerance in murine primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 168 号: 3 ページ: 279
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04581.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum progranulin levels are elevated in patients with systemic lupus erythematosus, reflecting disease activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Tsukamoto H, Mitoma H, Kiyohara C, Ueda N, Ayano M, Ohta SI, Inoue Y, Arinobu Y, Niiro H, Horiuchi T, and Akashi K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14
  • 査読あり
• [学会発表] Elucidation of melecular mechanisms of Breg induction in autoimmune diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Kumiko Noda, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi,Atsushi Tanaka, Hiroki Mitoma, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroshi Tsukamoto, and Koichi Akashi.
  • 学会等名: ACR annual meeting 2014
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] エフェクターB細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討 ―中間解析から得られた知見 - (W4-4) (2014)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、塚本浩、有信洋二郎、赤星光輝、木本泰孝、藤健太郎、押領司健介、井上靖、澤部琢哉、永野修司、西坂浩明、吉澤誠司、多田芳史、吉澤滋、大塚毅、上田章、中島衡、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者におけるGranzyme B産生B細胞の役割 (W10-1) (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木尚子、新納宏昭、大田俊一郎、廣崎友里、野田久美子、上田尚靖、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者における制御性B細胞の誘導メカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大田俊一郎、新納宏昭、植木尚子、廣崎友里、野田久美子、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、上田尚靖、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者B細胞におけるIRAK-M発現とその機能
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、ジャバルザデータブリッジ シアマック、大田俊一郎、植木尚子、廣崎友里、野田久美子、上田尚靖、田中淳、上田彰、久本仁美、綾野雅宏、押領司大助、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会 学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 健常人ならびにSLEにおけるgranzyme B産生制御性B細胞の比較検討
  • 著者名/発表者名: 植木尚子、新納宏昭、大田俊一郎、廣崎友里、ジャバルザデータブリッジ シアマック、野田久美子、上田尚靖、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会 学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 関節リウマチ患者と健常人におけるB細胞のRANKL発現の比較検討
  • 著者名/発表者名: 廣崎友里、新納宏昭、大田俊一郎、植木尚子、綾野雅宏、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Cblアダプター分子CIN85によるB細胞機能制御とSLE患者B細胞における役割
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi、大田俊一郎、植木尚子、野田久美子、上田尚靖、田中淳、上田彰、綾野雅宏、久本仁美、古川牧緒、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会•学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗BAFF抗体、TACI-Ig
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会•学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者における制御性B細胞の比較検討
  • 著者名/発表者名: 大田俊一郎、新納宏昭、植木尚子、Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi、野田久美子、上田尚靖、田中淳、上田彰、久本仁美、綾野雅宏、古川牧緒、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会•学術集会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 九州大学医学部 第一内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/professional/immunity02.php
• [備考] 九州大学医学部 第一内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学医学研究院 病態修復内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/