アレルギー疾患に対するＰＨＦ１１分子の機能解析とＩｇＥ抗体産生特異的調節法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 有馬 雅史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00202763)
• 研究分担者: 徳久 剛史 千葉大学, 学長 (20134364)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ＰＨＦ１１ / ＩｇＥ / アレルギー / 転写因子 / PHF11 / クラススイッチ / IgE / Allergy

研究成果の概要

アレルギー性疾患に関連した遺伝子として同定されたPHF11のトランスジェニック(Tg)マウスの解析を行った.PHFはNF-kB と強調してIgEクラススイッチに必須であるgermline C epsilon のプロモーター活性を増強することによりIgE産生が増加した.また,アレルギー性鼻炎モデルの検討により、PHF11Tgマウスは野生型マウスと比べてIgE抗体価が増加し,鼻炎症状が増悪した.以上より,PHF11の過剰発現はIgE抗体産生促進を介してアレルギー性疾患の悪化させる可能性がり,PHF11の役割を明らかにすることによって,アレルギー性疾患の根治療法の開発へと道が拓かれると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Improved sensitivity to venom specific-immunoglobulin E by spiking with the allergen component in Japanese patients suspected of Hymenoptera venom allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Hirata, H., Watanabe, M., Sugiyama, K., Arima, M., Fukushima, Y., Ishii, Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 3 ページ: 248-252
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.008
  • NAID: 130005290299
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sensitization of specific IgE-positive Japanese who have experienced Hymenoptera stings to recombinant versions of the Ves v 1 and Ves v 5 allergens in hornet venom (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H., Yoshida,N., Watanabe, M., Sugiyama, K., Arima, M. and Ishii, Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 115-117
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.08.008
  • NAID: 130004873133
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidemiologic Investigation of Hornet and Paper Wasp Stings in Forest Workers and Electrical Facility Field Workers in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Hirata, H., Watanabe, M., Yoshida, N., Yokoyama, T., Murayama, Y., Sugiyama, K., Arima, M., Fukushima, Y., Fukuda, T. and Ishii, Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0556
  • NAID: 130004873101
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plant homeodomain finger protein 11 promotes class switch recombination to IgE in murine activated B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikari J, Inamine A, Yamamoto T, Watanabe-Takano H, Yoshid a N, Fujimura L, Taniguchi T, Sakamoto A, Hatano M, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 69 号: 2 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1111/all.12328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukotriene C4 aggravates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Sugiyama K, Tokuhisa T, and Fukuda T
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18 号: 4 ページ: 674-681
  • DOI: 10.1111/resp.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wasp venom allergy: effect of anti-IgE antibody on wasp venom anaphylaxis in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: 46. Ikeno, Y., Hirata, H., Arima, M., Hayashi, Y., Watanabe, M., Yoshida, N., Chibana, K., Sugiyama, K., Fukushima, Y., Akutsu, I. and Fukuda, T.
  • 雑誌名: Asian Pac. J Allergy Immunol. 巻: 31 号: 2 ページ: 115-124
  • DOI: 10.12932/ap0239.31.2.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of both α2-antiplasmin and plasminogen activator inhibitor type-1 induces high IgE production (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueshima S, Kawao N, Yano M, Tamura Y, Tanaka M, Sakamoto A, Hatano M, Arima M, Miyata S, Nagai N, Tokuhisa T, and Matsuo O
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 93 号: 2-3 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoclonal Antibody against IL-5 Receptor Alpha, but Not IL-5, Inhibits Airway Hyperresponsiveness Associated with Airway Remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: 48. Obara, K., Sugiyama, K., Hirata, H., Kikkawa, Y., Sakio, H., Arima, M., Fukushima, Y. and Fukuda T.
  • 雑誌名: Int. Med. J. 巻: 20 ページ: 579-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] TH2細胞とTFH細胞におけるIL-4発現誘導機構の相違 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 528-536
  • NAID: 40019682612
• [雑誌論文] ADAR1 induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, J.-Y., Yang, J.-H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M. and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 2 ページ: 826-836
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of Hymenoptera venom specific IgE by the IMMULITE 3gAllergy in subjects with negative or positive results by ImmunoCAP (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Watanabe
  • 雑誌名: Asia Pac. Allergy. 巻: 2 号: 3 ページ: 195-202
  • DOI: 10.5415/apallergy.2012.2.3.195
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞におけるBCL6の発現とヘルパーT細胞の誘導制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬 雅史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 517-524
• [学会発表] α2-antiplasmin/PAI-1両遺伝子欠損マウスにおける免疫系の変化についての検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 上嶋繁, 岡田清孝, 河尾直之, 矢野昌人, 田村行識, 田中勝喜, 坂本明美, 幡野雅彦, 有馬雅史, 宮田清司, 永井信夫, 徳久剛史, 松尾理
  • 学会等名: 日本血栓止血学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター (大阪府 大阪市）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] IgE抗体産生機構と制御法の開発
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of ADAR1 in somatic hypermutation and class switch recombination in germinal center B cells
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka Nobuhide
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Phf11 promotes IgE class switch recombination in activated B cells
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Takuya
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Role of IL-33 in a suppressive function of Bcl6 for IL-4 production by memory Th2 cells
  • 著者名/発表者名: Arima Masafumi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Regulation of SLAM-associated protein in follicular helper T cells by Bcl6
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Toshibumi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分化制御学教室
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分化制御学教室
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/