オートファジー関連蛋白質の新規機能をターゲットとしたマスト細胞の機能制御の試み

• 研究課題/領域番号: 24591470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 牛尾 博子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30317391)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マスト細胞 / オートファジー / 顆粒形成

研究成果の概要

オートファジーは細胞や個体が栄養飢餓に曝された際に誘導されるストレス応答の一種であると考えられてきたが、我々はアレルギーや自然免疫応答に重要な細胞であるマスト細胞において、オートファジーが恒常的に何らかの働きをしていることを見出してきた。すでに明らかにしているオートファジーの誘導に必須な遺伝子Atg7に加えて、その他のオートファジー関連遺伝子として、Atg9bやGamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor-associated protein-like 1(GABARAPL1)についてもマスト細胞の脱顆粒や顆粒形成に重要な役割を果たすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of retinoic acid-inducible gene-I-like receptors (RLRs), Toll-like receptor (TLR) 3 and 2'-5' oligoadenylate synthetase as viral recognition receptors on human mast cells in response to viral infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Takeuchi M, Ushio H, Fukuda M, Yamada T, Niyonsaba F, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S.
  • 雑誌名: Immunol Res 巻: 61 号: 3 ページ: 240-9
  • DOI: 10.1007/s12026-014-8617-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Host Defense (Antimicrobial) Peptide, Human β-Defensin-3, Improves the Function of the Epithelial Tight-Junction Barrier in Human Keratinocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiatsurayanon C, Niyonsaba F, Smithrithee R, Akiyama T, Ushio H, Hara M, Okumura K, Ikeda S, Ogawa H.
  • 雑誌名: J invest Deramatol 巻: 143 号: 8 ページ: 2163-73
  • DOI: 10.1038/jid.2014.143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Functional Characterization of Retinoic Acid-Inducible Gene-I-Like Receptors of Mast Cells in Response to Viral Infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Ushio H, Kawasaki J, Niyonsaba F, Takeuchi M, Baba T, Hiramatsu K, Okumura K, Ogawa H.
  • 雑誌名: Journal of Innate Immunity 巻: 5 号: 2 ページ: 163-173
  • DOI: 10.1159/000343895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-36 cytokines enhance the production of host defense peptides psoriasin and LL-37 by human keratinocytes through activation of MAPKs and NF-κB (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TT
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 号: 1 ページ: 63-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.07.010
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of autophagy in degranulation and regranulation of mast cells (2014)
  • 著者名/発表者名: YAMADA T, USHIO H, NIYONSABA F, OKUMURA K,IKEDA S, OGAWA H.
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] ヒトマスト細胞におけるRIG-I様受容体(RLRs)を介した抗ウイルス免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内瑞穂、牛尾博子、福田稔、河崎純子、François Niyonsaba、小川秀興、奥村康、池田志斈
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] IL-36 cytokines enhance the production of host defense peptides LL-37 and psoriasin by human keratinocytes through activation of MAPKs and NF-kB (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Nguyen TT, Niyonsaba F, Smithrithee R, Kiatsurayanon C, Ushio H, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Characterization of virus recognition receptors: RIG-1-like receptors (RLRs) of mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Fukuda M, Ushio H, Kawasaki J, Niyonsaba F, Okumura K, Ikeda S, Ogawa H
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Effects of human β-defensins on interleukin-37 production by human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Smithrithee R, Niyonsaba F, Kiatsurayanon C, Nguyen TT, Akiyama T, Ushio H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Human β-defensin-3 improves the epithelial tight junction (TJ) barrier through activation of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) and protein kinase C (PKC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiatsurayanon C, Niyonsaba F, Smithrithee R, Nguyen TT, Akiyama T, Ushio H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Analyses of nasal exhaled breath condensate in patients with allergic rhinitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hassan S, Miwa M, Hanao M, Shiozawa A, Hirtotsu M, Ono N, Sasaki D, Hara M, Ushio H, Hirose T, Miwa M, Ikeda K, Okumura K.
  • 学会等名: 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] マスト細胞の細胞内dsRNA受容体の発現とウイルス応答における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田稔，牛尾博子、河﨑純子，Niyonsaba Francois、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Effects of IL-36 cytokines on S100A7/psoriasin and cathelicidin LL-37 expression and production by primary human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguen T, ,Niyonsaba F,Akiyama T, Smithrithee R, Kiatsurayanon C, Ushio H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H.
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: ロワジールホテル＆スパタワー那覇
• [学会発表] The expression and functional characterization of RIG-I-like receptors (RLRs) of mast cells in response to viral infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Fukuda M, Ushio H, Kawasaki J, Niyonsaba F, Okumura K, Ikeda S, Ogawa H.
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: ロワジールホテル＆スパタワー那覇