リンパ組織におけるＩＬ－３３発現細胞と発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24591475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2013-2014); 独立行政法人国立成育医療研究センター (2012)
• 研究代表者: 大保木 啓介 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (80415108)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IL-33

研究成果の概要

IL-33発現細胞やIL-33の発現制御機構同定はアレルギー疾患分子標的を呈示できる可能性が高い。過年度報告のように、PicheryらがIL-33レポーターマウス系を報告した。これを受けて本研究では方針変更を余儀なくされたが、共同研究である記憶Th2細胞におけるIL-33機能解析の成果(Immunity 2015)があった。さらにはGWASから得られたもう一方の喘息関連重要因子TSLPについて、その阻害抗体による無作為化比較試験でその有効性が報告されたこと(NEJM. 2014)を鑑みると、同じく喘息関連重要因子IL-33やIL-33受容体の阻害抗体も、喘息治療薬としての期待が高い。

研究成果

• [雑誌論文] The Interleukin-33-p38 Kinase Axis Confers Memory T Helper 2 Cell Pathogenicity in the Airway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Iinuma, T., Shinoda, K., Tumes, D. J., Asou, H. K., Matsugae, N., Obata-Ninomiya, K., Yamamoto, H., Motohashi, S., Oboki, K, Nakae, S., Saito, H., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 294-308
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical Roles for PU.1, GATA1, and GATA2 in the Expression of Human FcεRI on Mast Cells: PU.1 and GATA1 Transactivate FCER1A, and GATA2 Transactivates FCER1A and MS4A2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Inage E, Kasakura K, Yashiro T, Suzuki R, Baba Y, Nakano N, Hara M, Tanabe A, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Niyonsaba F, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T, and Nishiyama C
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 8 ページ: 3936-46
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukaemia in children. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Mitsui K, Ichikawa H, Nakabayashi K, Matsuoka M, Kojima Y, Takahashi H, Iijima K, Ootsubo K, Oboki K, Okita H, Yasuda K, Sakamoto H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Ohara A.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 165 号: 6 ページ: 836-41
  • DOI: 10.1111/bjh.12834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poor responses to tyrosine kinase inhibitors in a child with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia with SNX2-ABL1 chimeric transcript. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuzawa A, Kiyotani C, Osumi T, Shioda Y, Iijima K, Tomita O, Nakabayashi K, Oboki K, Yasuda K, Sakamoto H, Ichikawa H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Mori T.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 92(3) 号: 3 ページ: 263-267
  • DOI: 10.1111/ejh.12234
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33-Mediated Innate Response and Adaptive Immune Cells Contribute to Maximum Responses of Protease Allergen-Induced Allergic Airway Inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamijo S, Takeda H, Tokura T, Suzuki M, Inui K, Hara M, Matsuda H, Matsuda A, Oboki K, Ohno T, Saito H, Nakae S, Sudo K, Suto H, Ichikawa S, Ogawa H, Okumura K, Takai T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190(9) ページ: 4489-4499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-derived IL-25, but not Th17 cell-derived IL-17 or IL-17F, is crucial for murine asthma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Morita H, Nambu A, Arae K, Shimura E, Shibui A, Yamaguchi S, Suzukawa K, Nakanishi W, Oboki K, Kajiwara N, Ohno T, Ishii A, Koerner H, Cua DJ, Suto H, Yoshimoto T, Iwakura Y
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 3641-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 Requires Th2-, but Not Th17-, Type Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen-Sensitized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Ohno T, Kajiwara N, Oboki, K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Matsumoto K, Nakae, S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 2 ページ: 265-273
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-OA-0379
  • NAID: 130004477129
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり