高病原性鳥インフルエンザＨ５Ｎ１のヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591480
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 大道寺 智 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80432433)
• 研究分担者: 渡邊 洋平 京都府立医科大学, 医学研究科・感染病態学, 講師 (50452462)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 高病原性鳥インフルエンザウイルス

研究成果の概要

H5N1ウイルスがヒトに病気を示さない鳥インフルエンザウイルス(従来より鳥でのみ流行しているウイルス)と比較してヒト呼吸器上皮細胞に高率に感染する機序を解析した。双方のウイルスは、細胞内侵入後の膜融合を起こすためのHAの機能に違いがあることがわかった。また宿主側に着目すると双方のウイルスに広く感受性を示す細胞は細胞内エンドソーム環境がウイルスに感受性の低い細胞と比較して異なっていることがわかった。
以上から、H5N1ウイルスと従来型鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染様式の違いはウイルス膜融合時のHAの機能の違いと、細胞内エンドソーム環境の両者が関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Avian Influenza Virus Infection of Immortalized Human Respiratory Epithelial Cells Depends upon a Delicate Balance between Hemagglutinin Acid Stability and Endosomal pH. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Daidoji T, Watanabe Y, Ibrahim MS, Yasugi M, Maruyama H, Masuda T, Arai F, Ohba T, Honda A, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 17 ページ: 10627-42
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.611327
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 Influenza Virus Variants with Hemagglutinin Mutations Isolated from Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Watanabe Y, Arai Y, Daidoji T, Kawashita N, Ibrahim MS, El-Gendy E, Hiramatsu H, Kubota-Kokestu R, Takagi T, Murata T, Takahashi K, Okuno Y, Nakaya T, Suzuki Y, Ikuta K.
  • 雑誌名: mBio 巻: 6 号: 2
  • DOI: 10.1128/mbio.00081-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human monoclonal antibodies derived from a patient infected with 2009 pandemic influenza A virus broadly cross-neutralize group 1 influenza viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Pan Y, Sasaki T, Kubota-Koketsu R, Inoue Y, Yasugi M, Yamashita A, Ramadhany R, Arai Y, Du A, Boonsathorn N, Ibrahim MS, Daidoji T, Nakaya T, Ono K, Okuno Y, Ikuta K, Watanabe Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 450 号: 1 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.060
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel immunochromatographic system for easy-to-use detection of group 1 avian influenza viruses with acquired human-type receptor binding specificity (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Ito T, Ibrahim MS, Arai Y, Hotta K, Phuong HVM, Hang NLK Mai LQ, Soda K, Yamaoka M, Poetranto ED, Wulandari L, Hiramatsu H, Daidoji T, Kubota-Koketsu R, Sriwilaijaroen N, Nakaya T, Okuno Y, Takahashi T, Suzuki T, Ito T, Hotta H, Yamashiro T, Hayashi T, Morita K, Ikuta K, Suzuki Y
  • 雑誌名: Biosens Bioelectron 巻: 65 ページ: 211-219
  • DOI: 10.1016/j.bios.2014.10.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kuba K, Ichikawa A, Nakayama M, Katahira J, Iwamoto R, Watanebe T, Sakabe S, Daidoji T, Nakamura S, Kadowaki A, Ohto T, Nakanishi H, Taguchi R, Nakaya T, Murakami M, Yoneda Y, Arai H, Kawaoka Y, Penninger JM, Arita M, Imai Y.
  • 雑誌名: Cell 巻: 153 号: 1 ページ: 112
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigenic analysis of highly pathogenic avian influenza virus H5N1 sublineage co-circulating in Egypt. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Ibrahim, M.S., Ellakany, H.F., Kawashita, N., Daidoji, T., Takagi, T., Yasunaga, T., Nakaya, T., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 93 号: 10 ページ: 2215-2226
  • DOI: 10.1099/vir.0.044032-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tropism of pandemic 2009 H1N1 influenza A virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadhany, R., Yasugi, M., Nakamura, S., Daidoji, T., Watanabe, Y., Takahashi, K., Ikuta, K., and Nakaya, T.
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 3 ページ: 128-128
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00128
  • 査読あり
• [学会発表] ムチン型糖転移酵素 Galnt3 ノックアウトマウスを用いたA 型インフルエンザウイルス感染動態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 祥子、堀江 真行、大道寺 智、本田 知之、中屋 隆明、小守 壽文、朝長 啓造
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] ヒト呼吸器上皮由来インフルエンザウイルス感受性細胞の樹立と感染試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智、渡邊 洋平、生田 和良、中屋 隆明
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] エジプトにおける患者由来H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスHA遺伝子の変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 洋平、荒井 泰葉、大道寺 智、川下 理日人、Ibrahim Madiha、平松 宏明、纐纈 律子、高橋 和郎、奥野 良信、中屋 隆明、鈴木 康夫、塩田 達雄、生田 和良
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] H5N1 高病原性鳥インフルエンザウイルスポリメラーゼにおけるヒト適応変異の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒井 泰葉、Ibrahim Madiha、大道寺 智、高橋 和郎、中屋 隆明、鈴木 康夫、塩田 達雄、生田 和良、渡邊 洋平
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズム
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智、渡邊洋平、Madiha S. Ibrahim、安木 真世 、丸山 央峰、益田 泰輔、新井 史人、大場 誠介、本田 文江、生田 和良、中屋 隆明
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] エジプトにおける患者由来H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスHA遺伝子の変異解析
  • 著者名/発表者名: 渡邊 洋平、Madiha S. Ibrahim、大道寺 智、荒井 泰葉、平松 宏明、中屋 隆明、鈴木 康夫、生田 和良
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス感染によるムチン型糖転移酵素GALNT3の機能解析
  • 著者名/発表者名: 中村 祥子、堀江 真行、安木 真世、大道寺 智、久野 敦、奥崎 大介、牧野 晶子、本田 知之、成松 久、中屋 隆明、朝長 啓造
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスに見られるpH依存的な感染様式について
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智
  • 学会等名: 3rd Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • 発表場所: ラグナガーデンホテル
• [学会発表] 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智、Madiha S. Ibrahim、渡邊 洋平、安木 真世、丸山 央峰、益田 泰輔、新井 史人、大場 誠介、本田 文江、生田 和良、中屋 隆明
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪
• [学会発表] High-through put amplicon sequencing analysis of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in Japan between 2009 and 2010
  • 著者名/発表者名: Ririn Ramadhany、安木 真世、中村 昇太、大道寺 智、渡邊 洋平、高橋 和郎、生田 和良、中屋 隆明
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪
• [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染様式の検討
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智
  • 学会等名: 2nd Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • 発表場所: ラグナガーデンホテル