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高病原性インフルエンザ感染症の新たな制御法:標的分子、ウイルス活性化酵素の発見

研究課題

研究課題/領域番号 24591481
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関相模女子大学 (2013-2014)
徳島大学 (2012)

研究代表者

奥村 裕司  相模女子大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70294725)

研究分担者 二川 健  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20263824)
平坂 勝也  長崎大学, 水産学部, 助教 (70432747)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード高病原性鳥インフルエンザウイルス / ウイルス活性化酵素 / 膜結合型プロテアーゼ / プロテアーゼ阻害剤
研究成果の概要

インフルエンザウイルスの感染性獲得には、宿主側のプロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質(ヘマグルチニン:HA)の限定分解が必須である。高病原性鳥インフルエンザウイルスに特異的なHA切断部位配列を認識する新規ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)を発見した。本研究ではまず、培養細胞およびノックアウトマウスにウイルスを感染させ、本酵素がウイルスの感染・増殖に関与することを証明した。次に、本酵素の構造解析に取り組みこれに成功した。さらに、この構造を基盤に合成した酵素阻害剤についてin vitroでの特異性を明らかにした。現在、感染実験に対する阻害剤の効果を検討中である。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] A novel myogenic function residing in the 5’ non-coding region of Insulin receptor substrate-1 (Irs-1) transcript.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Yamagishi N, Tomida C, Yano C, Aibara K, Kohno S, Abe T, Ohno A, Hirasaka K, Okumura Y, Mills EM, Nikawa T, Teshima-Kondo S.
    • 雑誌名

      BMC Cell Biol

      巻: in press 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1186/s12860-015-0054-8

    • NAID

      120006859993

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ibuprofen enhances the anticancer activity of cisplatin in lung cancer cells by inhibiting the heat shock protein 70.2014

    • 著者名/発表者名
      H Endo, M Yano, Y Okumura, H Kido
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: 2014 Jan 30;5:e1027 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/cddis.2013.550

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular Nutritional Study on Prevention of Muscle Atrophy2014

    • 著者名/発表者名
      Katsuya Hirasaka
    • 雑誌名

      J Jpn Soc Nutr Food Sci

      巻: 67 ページ: 291-297

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isoflavones Derived from Soy Beans Prevent MuRF1-Mediated Muscle Atrophy in C2C12 Myotubes through SIRT1 Activation2013

    • 著者名/発表者名
      Yuushi Okumura et al.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 59 号: 4 ページ: 317-324

    • DOI

      10.3177/jnsv.59.317

    • NAID

      130004491354

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soy Glycinin Contains a Functional Inhibitory Sequence against Muscle Atrophy -Associated Ubiquitin Ligase Cbl-b2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Kohno S, Yama T, Ochi A, Suto T, Hirasaka K, Ohno A, Teshima-Kondo S, Okumura Y, Oarada M, Choi I, Mukai R, Terao J, Nikawa T
    • 雑誌名

      Int J Endocrinol

      巻: 2013 ページ: 907565-907565

    • DOI

      10.1155/2013/907565

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated With Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Nikawa T, et al
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 62(6) 号: 6 ページ: 1957-1969

    • DOI

      10.2337/db12-0677

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Intracellular Fragment of Osteoactivin Formed by Ectodomain Shedding Translocated to the Nucleoplasm and Bound to RNA Binding Proteins2012

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya K, Nikawa T, et al
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 76 号: 12 ページ: 2225-2229

    • DOI

      10.1271/bbb.120515

    • NAID

      10031146836

    • ISSN
      0916-8451, 1347-6947
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unloading stress disturbs muscle regeneration through perturbed recruitment and function of macrophages.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohno S, Nikawa T, et al
    • 雑誌名

      J Appl Physiol

      巻: 112(10) 号: 10 ページ: 1773-1782

    • DOI

      10.1152/japplphysiol.00103.2012

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 無重力環境での筋蛋白質代謝と栄養2014

    • 著者名/発表者名
      二川 健
    • 学会等名
      日本栄養改善学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-08-20 – 2014-08-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Myostatin活性化を標的としたプロテアーゼ阻害剤はステロイド性筋萎縮を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      奥村 裕司 他
    • 学会等名
      日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2014-08-08 – 2014-08-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 廃用性筋萎縮予防に関する分子栄養学的研究2014

    • 著者名/発表者名
      平坂 勝也
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館大ホール
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サルコペニアにおけるミトコンドリア内カルシウム取り込み2013

    • 著者名/発表者名
      平坂 勝也 他
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      名古屋大学 東山キャンパス (愛知県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 廃用性筋萎縮改善ペプチド2013

    • 著者名/発表者名
      二川 健 他
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      名古屋大学 東山キャンパス (愛知県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼCbl-bと脂肪組織浸潤マクロファージの活性化2013

    • 著者名/発表者名
      奥村 裕司 他
    • 学会等名
      日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター (大阪府)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] II型膜結合型セリンプロテアーゼ、MSPL/TMPRSS13-KOマウスにおける 高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)の感染病態解析2012

    • 著者名/発表者名
      奥村 裕司 他
    • 学会等名
      日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      オークラアクトシティホテル 浜松(静岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Cbl-bによるマクロファージ活性化調節機構2012

    • 著者名/発表者名
      二川 健 他
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] II型膜結合型セリンプロテアーゼのMSPL/TMPRSS13のノックアウトマウスは高病原性鳥インフルエンザウイルスの増殖を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      奥村 裕司 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] UCP3とHax‐1の相互作用によるミトコンドリアへのカルシウムイオン流入の調節機構2012

    • 著者名/発表者名
      平坂 勝也 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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