宿主自然免疫応答に作用するプリオンの感染メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 石橋 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10432973)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: prion / innate immunity / IRF3 / IFN / Oct-1 / プリオン / 自然免疫 / ISGs

研究成果の概要

本研究では、宿主の自然免疫機構に着目し、プリオン感染との関係について検討した。結果としてIRF3の下流に位置するI型IFNの機構がプリオン感染に重要な役割を果たしていることやIRF3の転写因子Oct-1の発現がプリオン感染によって制御されていることを明らかにした。本研究により、自然免疫機構をターゲットにしたプリオン病の予防・治療薬の開発が進むと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Conformational properties of prion strains can be transmitted to recombinant prion protein fibrils in real-time quaking-induced conversion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Atarashi R, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Nishida N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(20) 号: 20 ページ: 11791-11801
  • DOI: 10.1128/jvi.00585-14
  • NAID: 120006986372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent prion infection disturbs the function of Oct-1, resulting in the down-regulation of murine interferon regulatory factor-3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Fuse T, Sano K, Satoh K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6006-6006
  • DOI: 10.1038/srep06006
  • NAID: 120006986450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of p62/SQSTM1 in prion diseases and its association with (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Sano K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4504-4504
  • DOI: 10.1038/srep04504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FK506reduces abnormal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki T, Satoh K, Ishibashi D, Fuse T, Sano K, Kamatari YO, Kuwata K, Shigematsu K, Iwamaru Y, Takenouchi T, Kitani H, Nishida N, Atarashi R.
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 9 号: 9 ページ: 1386-1394
  • DOI: 10.4161/auto.25381
  • NAID: 120006986076
  • 査読あり
• [雑誌論文] プリオン病の病態解明の進展と治療へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中垣 岳大、石橋 大輔、西田 教行
  • 雑誌名: 感染 炎症 免疫 巻: 43(2) ページ: 91-93
• [雑誌論文] Direct evidence of generation and accumulation of β-sheet-rich prion protein in ScN2a cells de novo illuminated by human IgG1 antibody recognizing β-form but not α-form of prion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kubota, Yuta Hamazoe, Shuhei Hashiguchi, Daisuke Ishibashi, Kazuyuki Akasaka, Noriyuki Nishida, Shigeru Katamine, Suehiro Sakaguchi, Ryota Kuroki, Toshihiro Nakashima, Kazuhisa Sugimura.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 287巻 号: 17 ページ: 14023-14039
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.318352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of interferon regulatory factor3-mediated signaling against priori infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi D, Atarashi R, Fuse T, Nakagaki T, Yamaguchi N, Satoh K, Honda K, Nishida N
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: (Epub ahead of print) 号: 9 ページ: 4947-4955
  • DOI: 10.1128/jvi.06326-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of MyD88 independent innate immune responses against prion infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi D, Atarashi R, Nishida N
  • 雑誌名: Prion 巻: 6(5) 号: 5 ページ: 43-446
  • DOI: 10.4161/pri.22579
  • NAID: 120006985798
  • 査読あり
• [学会発表] Persistent prion infection disturbs the function of Oct-1, resulting in the down-regulation of murine interferon regulatory factor-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Noriyuki Nishida.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会 The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Metabolism of PrPSc differs depending on prion strains (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] プリオン感染における宿主自然免疫応答の役割 Role of the host innate immune responses against prion pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 石橋 大輔
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 病原体プリオンによる転写因子IRF3の発現抑制機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石橋大輔、本間拓二郎、西田教行
  • 学会等名: 第 67 回日本細菌学会 九州支部総会 第 51 回日本ウイルス学会 九州支部総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル、鹿児島
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] 正常型プリオン蛋白のプロテアソーム分解機構を再考する (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間 拓二郎、石橋 大輔、新 竜一郎、西田 教行
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • 発表場所: 宮城蔵王ロイヤルホテル、宮城
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] Metabolism of PrPSc differs depending on prion strains (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Naohiro Yamaguchi, Tsuyoshi Mori, Katsuya Satoh, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: Prion2014
  • 発表場所: Trieste, Italy
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] p62/SQSTM1 promotes the sequestration and clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi and Noriyuki Nishida
  • 学会等名: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • 発表場所: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
• [学会発表] Analysis of Interferon Regulatory Factor-3 (IRF-3) Promoter: Implications for Prion Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Ryuichiro Atarashi and Noriyuki Nishida
  • 学会等名: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • 発表場所: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
• [学会発表] Type I IFN signal pathway of host innate immune response regulates prion infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Kenya Honda, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • 発表場所: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
• [学会発表] FK506 reduces abnomal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Nakagaki, Katsuya Satoh, Daisuke Ishibashi, Takayuki Fuse, Kazunori Sano, Yuji O. Kamatari, Kazuo Kuwata, Kazuo Shigematsu, Yoshifumi Iwamaru, Takato Takenouchi, Hiroshi Kitani, Noriyuki Nishida, Ryuichiro Atarashi
  • 学会等名: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • 発表場所: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
• [学会発表] 選択的オートファジーによる異常型プリオン蛋白（PrPSc）の認識および分解 Sequestsome-1/p62 enhances clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: 本間拓二郎, 石橋大輔, 中垣岳大, 新竜一郎, 西田教行
  • 学会等名: 第25回 高遠シンポジウム
  • 発表場所: 延暦寺会館 (比叡山)（滋賀県大津市）
• [学会発表] p62/SQSTM1 promotes the sequestration and clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: expanding prion horizons -prion reseach center-
  • 発表場所: University center for the arts fort collins, Colorad, USA
• [学会発表] I型インターフェロンを介した宿主自然免疫応答におけるプリオン感染抑制機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋 大輔, 本間 拓二郎, 中垣 岳大, 佐野 和憲, 本田 賢也, 新 竜一郎, 西田 教行
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （神戸市）
• [学会発表] Type I interferon signal pathway of host innate immune response regulates prion infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Kenya Honda, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] セクエストソーム１蛋白によるプリオン凝集体の認識. (2013)
  • 著者名/発表者名: 本間拓二郎, 石橋大輔, 中垣岳大, 西田教行.
  • 学会等名: 感染症若手フォーラム.
  • 発表場所: 北広島クラッセホテル（北海道）.
• [学会発表] Increased expression of Sequestosome-1 in prion disease and its association with pathogenic prion protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama.
• [学会発表] Protective role of host innate immune response against prion pathogen. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ishibashi.
  • 学会等名: The 6th Nagasaki Symposium on Emerging Infectious Diseases and the 11th Nagasaki-Singapore Medical Symposium.
  • 発表場所: Rypjun auditorium Nagasaki university
• [学会発表] プリオン阻害活性を示す抗プリオンタンパク質抗体による非感染神経芽腫細胞内でのPK抵抗性プリオンオリゴマーの生成. (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱添勇太, 橋口周平, 杉村和久, 石橋大輔, 西田教行.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会.
  • 発表場所: マリンメッセ福岡.
• [学会発表] セクエストソーム１蛋白によるプリオン凝集体の認識.
  • 著者名/発表者名: 本間拓二郎, 石橋大輔, 中垣岳大, 新竜一郎, 西田教行.
  • 学会等名: 第37回長崎感染症研究会.
  • 発表場所: 長崎大学(ポンペ会館）.
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学専攻 感染免疫学講座感染分子解析学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cmb/index.html