重症感染症におけるＰＧＤ２／ＣＲＴＨ２を介する免疫機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石井 誠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30317333)
• 連携研究者: 藤猪 英樹 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (50356250)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: CRtH2 / 敗血症 / エピジェネティクス / プロスタグランジンD2 / CRTH2 / プロシタグランジンD2 / インフルエンザウィルス

研究成果の概要

敗血症におけるCRTH2の役割を検討した。CRTH2ノックアウト(-/-)マウスは、敗血症において生存率が上昇し、腹腔内の細菌数は有意に減少した。CRTH2-/-マウスは、腹腔内のCXCR2陽性の好中球が増加した。好中球マーカーであるGr-1の抗体や、CXCR2抗体の投与実験の結果、CRTH2-/-マウスの保護的効果の機序にCXCR2陽性の好中球の腹腔内への集積が寄与していた。感染2時間後の末梢好中球のCXCR2プロモーター領域のヒストンH3のアセチル化は、野生型では低下するが、CRTH2-/-マウスでは低下せず、CXCR2の発現はエピジェネティック制御を受けることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The diagnostic usefulness of 18F-fluorodoxyglucose-positron emission tomography/CT in SAPHO syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T
  • 雑誌名: BMJ Case Rep 巻: undecided ページ: bcr2015209394-bcr2015209394
  • DOI: 10.1136/bcr-2015-209394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatal fulminant pneumonia caused by methicillin-sensitive Staphylococcus aureus negative for major high-virulence factors secondary to influenza B virus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Ishii M, Anraku M, Namkoong H, Miyakawa R, Nakajima T, Fukunaga K, Naoki K, Tasaka S, Soejima K, Sayama K, Sugita K, Iwata S, Cui L,
  • 雑誌名: Am J Case Rep 巻: 0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the immunogenicity and safety of polysaccharide and protein-conjugated pneumococcal vaccines among the elderly aged 80 years or older in Japan: an open-labeled randomized study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Funatsu Y, Oishi K, Akeda Y, Hiraoka R, Takeshita K, Asami T, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Tasaka S, Suzuki Y, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 33 号: 2 ページ: 327-332
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.11.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia cyriacigeorgica in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: two case reports. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Fujiwara H, Nishimura T, Saito F, Kimizuka Y, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Gonoi T, Kamei K, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 14 ページ: 684-684
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy, safety, and pharmacokinetics of biapenem administered thrice daily for the treatment of pneumonia in the elderly. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Kameyama Y, Yasuda H, Nakayama S, Kaneko H, Kawashima C, Terajima T, Maezawa K, Hayashi T, Sandoh M, Ishii M, Tasaka S, Kanayama A, Kobayashi I, Betsuyaku T, Kizu J, Iwata S, Sato Y, Hasegawa N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 6 ページ: 356-360
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of arbekacin in bronchial epithelial lining fluid of healthy volunteers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Funatsu Y, Hasegawa N, Fujiwara H, Namkoong H, Asami T, Tasaka S, Kimizuka Y, Kamata H, Ishii M, Iketani O, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 10 ページ: 607-611
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.05.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of murine macrophage TLR7/8-mediated cytokine expression by mesenchymal stem cell-conditioned medium (2013)
  • 著者名/発表者名: 15.Asami T, Ishii M, Fujii H, Namkoong H, Tasaka S, Matsushita K, Ishii K, Yagi K, Fujiwara H, Funatsu Y, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: undecided ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2013/264260
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of skeletal tuberculosis and psoas abscess: disease activity evaluated using 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y, Ishii M, Murakami K, Ishioka K, Yagi K, Ishii K, Watanabe K, Soejima K, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Med Imaging 巻: 13 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/1471-2342-13-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-17 in an experimental Legionella pneumonia model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y, Kimura S, Saga T, Ishii M, Hasegawa N, Betsuyaku T, Iwakura Y, Tateda K, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 80 ページ: 1121-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRTH2 is a critical regulator of neutrophil migration and resistance to polymicrobial sepsis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Asano K, ...Kunkel SL, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 5655-5664
  • 査読あり
• [学会発表] Critical roles of the polycomb protein Ezh2 during influenza A virus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Yagi K, Namkoong H, Fujii H, Asami T, Tasaka S, Hasegawa N, Kunkel SL, Betsuyaku T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells to protect against LPS-induced lethal shock. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Fujiwara H, Saito F, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 37th Annual Conference on Shock
  • 発表場所: 米国 シャーロット
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-10
• [学会発表] Critical Roles Of Enhancer Of Zeste Homolog 2(EZH2) During Influenza A Virus Infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Fujiwara H, Nishimura T, Saito F, Tasaka S, Kunkel SL, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 110th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Obesity Worsens The Outcome Of Influenza Virus Infection Via Impaired Ifn -Beta Induction In Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Saito F, Fujiwara F, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 110th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Clinical and bacteriological evaluations during observation of Mycobacterium avium complex lung disease without treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y, Ishii M, Hoshino Y, Asami T, Nishimura T, Maeda S, Tasaka S, Namkoong H, Fujiwara H, Funatsu Y, Yagi K, Abe T, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 学会等名: The 110th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 肺炎球菌感染モデルマウスにおける間葉系幹細胞の投与効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅見貴弘、石井誠、南宮湖、八木一馬、藤原宏、西村知泰、斎藤 史武、田坂 定智、長谷川直樹、別役 智子
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 肺炎球菌感染による炎症はエラスターゼ誘導肺気腫マウスでは亢進し，肺気腫を進行させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋左枝子、石井誠、浅見 貴弘、八木一馬、南宮湖、原口水葉、佐々木衛、佐藤美奈子、亀山直史、山本美由紀、別役 智子
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 無治療経過観察を受けた肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的および細菌学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 君塚善文、長谷川直樹、星野 仁彦、石井誠、西村知泰、浅見貴弘、田坂定智、南宮湖、藤原宏、舩津洋平、八木一馬、阿部貴行、前田伸司、岩田敏、別役 智子
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染症におけるヒストンメチル化酵素EZH2阻害剤：3-deazaneplanocin A（DZNep）の投与効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木一馬、石井誠、溝口孝輔、南宮湖、浅見貴弘、藤原宏、西村知泰、斎藤史武、田坂定智、長谷川直樹、別役智子
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Obesity worsens the outcome of influenza virus infection via impaired IFN-beta induction in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H、Asami1 T、Yagi K、Saito F、Fujiwara H、Tasaka S、Hasegawa N、Betsuyaku T
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 Is A Critical Regulator of Neutrophil Migration and Resistance to Polymicrobial Sepsis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Asano K, Namkoong H, Tasaka S, Asami T, Miyata J, Yagi K, Saito F, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Hasegawa N, and Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 28th international congress of chemotherapy and infection
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ cells To Protect against LPS-Induced Lethal Shock and Polymicrobial Sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Fujiwara H , Saitoh F, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 28th international congress of chemotherapy and infection.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Medium Modulates Murine Macrophage Cytokine Expression Induced by TLR7/8 Ligand Stimulation and Influenza A Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asami T, Ishii M, Fujii H, Namkoong H, Yagi K, Ishida Y, Funatsu Y, Kimizuka Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • 発表場所: 米国 フィラデルフィア
• [学会発表] Effects of Histone Deacetylase Inhibitor Trichostatin A During Influenza A Virus Infection In Vivo And In Vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Fujii H, Mizoguchi K, Namkoong H, Asami T, Funatsu Y, Fujiwara H, Saito F, Tasaka S, Kunkel SL, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • 発表場所: 米国 フィラデルフィア
• [学会発表] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ cells To Protect against LPS-Induced Lethal Shock and Polymicrobial Sepsis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Funatsu Y, Fujiwara H, Saitoh F, Tasaka, S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • 発表場所: 米国 フィラデルフィア
• [学会発表] In Vitro Effect Of 14-Hydroxy Clarithromycin, A Major Metabolite Of Clarithromycin, On Cytokine Expressions In Murine Macrophages And Dendritic Cells During Influenza A Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Ishii M, Namkoong H, Fujii H, Asami T, Yagi K, Saito F, Funatsu Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • 発表場所: 米国 フィラデルフィア
• [学会発表] Diet-induced obesity modulates the macrophage response to influenza virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ishii M, Namkoong H, Fujii H, Asami T, Yagi K, Saito F, Funatsu Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • 発表場所: 米国 フィラデルフィア
• [学会発表] Causes and treatment of exacerbation in COPD. Post graduate course. Change of evaluation of severity in COPD. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Takahashi S, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 18th annual congress of Asian Pacific Society of Respirology.
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 腹膜炎誘発敗血症マウスにおけるプロスタグランジンD2受容体CRTH2の役割に関する検討。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井誠, 浅野浩一郎, 南宮湖, 君塚善文, 舩津洋平, 加川志津子, 宮田純, 中村正孝, 平井博之, 永田欽也, 田坂定智, 長谷川直樹, 別役智子。
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 Is A Critical Regulator in A Mice Model of Polymicrobial Sepsis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Asano K, Namkoong H, Tasaka S, Miyata J, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Hasegawa N, and Betsuyaku T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集
  • 発表場所: 神戸