ｉＰＳ細胞からの軟骨分化システムを用いた先天性骨・関節疾患の網羅的解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 梅田 雄嗣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80397538)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: iPS細胞 / 骨・関節疾患 / 軟骨分化 / 軟骨 / 先天異常

研究成果の概要

神経堤細胞由来の軟骨前駆細胞分化誘導システムを患者由来iPS細胞に適用し、骨端軟骨板過形成を特徴とする先天性骨・関節疾患の一つであるCINCA症候群の病態再現を試みた。三次元軟骨分化アッセイでは、野生型iPS細胞と比較して変異型iPS細胞由来の軟骨前駆細胞は有意に巨大な軟骨ペレットを形成した。また、免疫不全マウスへの皮下移植によるin vivo軟骨形成アッセイでは変異型iPS細胞由来の未熟な軟骨前駆細胞からなる巨大な軟骨組織が得られ、本症候群の骨・軟骨形成異常を忠実に再現できることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced chondrogenesis of induced pluripotent stem cells from patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease occurs via the caspase 1-independent cAMP/protein kinase A/CREB pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K. Ikeya, M. Umeda, K. Oda, H. Nodomi, S. Nasu, A. Matsumoto, Y. Izawa, K. Horigome, K. Kusaka, T. Tanaka, T. Saito, M. K. Yasumi, T. Nishikomori, R. Ohara, O. Nakayama, N. Nakahata, T. Heike, T. Toguchida, J.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 1 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1002/art.38912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective development of myogenic mesenchymal cells from human embryonic and induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Awaya T., Kato T., Mizuno Y., Chang H., Niwa A., Umeda K., Nakahata T., Heike T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e51638-e51638
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051638
  • NAID: 120005122354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human chondrogenic paraxial mesoderm, directed specification and prospective isolation from pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Zhao J, Simmons P, Stanley E, Elefanty A, Nakayama N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 455-455
  • DOI: 10.1038/srep00455
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞を用いた神経堤由来軟骨前駆細胞の大量増幅システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅田雄嗣、納富誠司郎、平家俊男、中山直樹
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞を用いた神経堤由来軟骨前駆細胞の大量増幅システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅田雄嗣、納富誠司郎、平家俊男、中山直樹
  • 学会等名: 日本小児科学会総会
  • 発表場所: 広島市