日本人小児低身長症を対象としたゲノム機能・構造解析

• 研究課題/領域番号: 24591514
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 板倉 光夫 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (60134227)
• 研究分担者: 井上 寛 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (20294639) ; 山下 裕紀子 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 技術補佐員 (40532502) ; 吉本 勝彦 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90201863) ; 親泊 政一 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (90502534)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 低身長症 / 遺伝子変異 / グレリン受容体遺伝子 / GH放出ホルモン受容体遺伝子

研究成果の概要

日本人低身長127家系由来のDNAを用いて、我が国の小児低身長における既知原因遺伝子の変異スペクトラムと変異による病態形成メカニズムについて検討を行った。その結果、GHRH受容体にこれまで知られていなかった新規の変異としてp.G136VとIVS2+3a>gを同定した。変異遺伝子の機能解析からp.G136V変異はGHRH刺激への転写誘導が欠落することを、IVS2+3a>g変異はGHRHRのスプライシング異常をおこすことを見いだした。また未だ報告がなかったSHOX遺伝子について解析を行ったが、発症に関連する遺伝子変異や遺伝子欠損を同定するには至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Germline deletion and a somatic mutation of the PRKAR1A gene in a Carney complex-related pituitary adenoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: T Iwata, T Tamanaha, R Koezuka, M Tochiya, H Makino, I Kishimoto, N Mizusawa, S Ono, N Inoshita, S Yamada, A Shimatsu, K Yoshimoto.
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol. 巻: 172 号: 1 ページ: K5-K10
  • DOI: 10.1530/eje-14-0685
  • NAID: 120005708868
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FGFR4 Polymorphic Variants Modulate Phenotypic Features of Cushing Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Tateno T, Tateno T, Hlaing MM, Zheng L, Yoshimoto K, Yamada S, Asa SL, Ezzat S.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 28 号: 4 ページ: 525-533
  • DOI: 10.1210/me.2013-1412
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel C-terminal Nonsense Mutation, Q315X, of the Aryl Hydrocarbon Receptor-Interacting Protein Gene in a Japanese Familial Isolated Pituitary Adenoma Family. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Yamada S, Ito J, Inoshita N, Mizusawa N, Ono S, Yoshimoto K.
  • 雑誌名: Endocr Pathol. 巻: 25 号: 3 ページ: 273-281
  • DOI: 10.1007/s12022-014-9318-7
  • NAID: 120005708872
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in Human Pituitary Adenomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li XH, Wang EL, Zhou HM, Yoshimoto K, Qian ZR.
  • 雑誌名: Int J Endocrinol. 巻: 2014 ページ: 435171-435171
  • DOI: 10.1155/2014/435171
  • NAID: 120005704689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TMEM16E (GDD1) exhibits protein instability and distinct characteristics in chloride channel/pore forming ability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tran TT, Tobiume K, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Inoue H, Itakura M, Sugita M, Kamata N.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 229(2) 号: 2 ページ: 181-190
  • DOI: 10.1002/jcp.24431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous mutations of the growth hormone-releasing hormone receptor gene in a case of isolated growth hormone deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Soneda A, Adachi M, Muroya K, Asakura Y, Takagi M, Hasegawa T, Inoue H, Itakura M
  • 雑誌名: Growth Horm IGF Res. 巻: 23 号: 4 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1016/j.ghir.2013.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, Someya T, Ohmori T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1038/mp.2012.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Study of Fat-mass and Obesity-associated Gene and Body Mass Index in Japanese Patients with Schizophrenia and Healthy Subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY
  • 雑誌名: Clin Psychopharmacol Neurosci 巻: 10 号: 3 ページ: 185-189
  • DOI: 10.9758/cpn.2012.10.3.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic modifier QTL, Dbm4, affecting elevated fasting blood glucose concentrations in congenic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita S, et al.
  • 雑誌名: Genes Genet Syst. 巻: 87 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bhlhe40, a potential diabetic modifier gene on Dbm1 locus, negatively controls myocyte fatty acid oxidation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita S,et al.
  • 雑誌名: Genes Genet Syst. 巻: 87 ページ: 253-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of association studies between DISC1 missense variants and schizophrenia in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res, 巻: 141(2-3): 号: 2-3 ページ: 271-273
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.07.020
  • 査読あり
• [学会発表] PRKAR1A を含む広範な胚細胞性欠失を認めた下垂体性巨人症の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 肥塚諒、玉那覇民子、菱田藍、橡谷真由、大畑洋子、槇野久士、島津章、岩田武男、吉本勝彦、井下尚子、山田正三、岸本一郎
  • 学会等名: 第24回 臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] 成長ホルモン産生腺腫におけるPRKACA遺伝子活性化変異の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野信二、岩田武男, 水澤典子, 山田正三、吉本勝彦
  • 学会等名: 第14回日本内分泌学会四国地方会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] Mechanisms of tumorigenesis in GH adenomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Yoshimoto
  • 学会等名: 2nd Pituitary Expert Meeting in Asia (PEMA)
  • 発表場所: 韓国・ソウル Lotte Hotel Seoul
• [学会発表] 下垂体腫瘍組織にPRKAR1A遺伝子の体細胞変異を認めた下垂体巨人症の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肥塚諒、玉那覇民子、菱田藍、橡谷真由、大畑洋子、槇野久士、島津章、岩田武男、吉本勝彦、井下尚子、山田正三、岸本一郎
  • 学会等名: 第８６回京都内分泌同好会
  • 発表場所: 京都府・メルパルク京都
• [図書] 改訂版 Acromegaly Handbook (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉本勝彦、岩田武男、水澤典子、小野信二
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: メディカルレビュー社