小児期のホルモンと免疫系細胞・脂肪細胞の分化増殖ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 24591515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大分大学 (2014-2016); 九州大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932)
• 研究分担者: 石井 加奈子 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (90400332)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 成長ホルモン / 脂肪細胞 / 免疫細胞 / メタボローム / マクロファージ / ネットワーク / アディポネクチン / 肥満 / 脂肪

研究成果の概要

単球系細胞の活性化を介した成長ホルモンの脂肪細胞の分化増殖作用を明らかにするための研究を行った。RAW264細胞を成長ホルモンで前処理することにより、Adipocyteと分離共培養した場合のAdiponectin産生量の低下の程度が減少した。これはGH刺激後にMacrophage が産生する液性因子が、脂肪細胞のAdiponectin発現量に影響を及ぼしたと推定された。次にGH処理により変化するRAW264細胞産生因子をメタボローム解析し、TCA回路で利用されるアミノ酸代謝産物（グルタミンとグルタミン酸など）の代謝変化の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperinsulinemic hypoglycemia in Beckwith-Wiedemann, Sotos and Kabuki syndromes: A nationwide survey in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Toda N, Ihara K, Kojima-Ishii K, Ochiai M, Ohkubo K, Kawamoto Y Kohno Y, Kumasaka S, Kawase A, Ueno Y, Futatani T, Miyazawa T, Nagaoki Y, Nakata S, Misaki M, Arai H, Kawai M, Sato M, Yada Y, Takahashi N., Komatsu A, Maki K, Watabe S, Sumida Y, Kuwashima M, Mizumoto H, Sato K, Hara T
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 173 号: 2 ページ: 360-367
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38011
  • 査読あり
• [雑誌論文] FUT2 non-secretor status is associated with Type 1 diabetes susceptibility in Japanese children (2017)
  • 著者名/発表者名: Ihara K, et al.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: 34 号: 4 ページ: 586
  • DOI: 10.1111/dme.13288
  • 査読あり
• [雑誌論文] A severe pulmonary complication in a patient with COL4A1-related disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Matsuduka A, Okanari K, Miyahara H, Kato M, Miyatake S, Saitsu H, Matsumoto N, Tomoki M, Ihara K
  • 雑誌名: Eur J Med Genet 巻: 60 号: 3 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAMD9 mutations cause a novel multisystem disorder, MIRAGE syndrome, and are associated with loss of chromosome 7 (2016)
  • 著者名/発表者名: Narumi S*, et al., Matsumoto N, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 48 号: 7 ページ: 792-797
  • DOI: 10.1038/ng.3569
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blood Reference Intervals for Preterm Low-Birth-Weight Infants: A Multicenter Cohort Study in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Matsushita Y, Inoue H, Kusuda T, Kang D, Ichihara K, Nakashima N, Ihara K, Ohga S, Hara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161439-e0161439
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of an Innate Immune Receptor, Nod1, Accelerates Atherogenesis in Apoe-/- Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno S, Nishio H, Tanaka T, Motomura Y, Murata K, Ihara K, Onimaru M, Yamasaki S, Kono H, Sueishi K, Hara T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 ページ: 773-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] TYK2 Promoter Variant and Diabetes Mellitus in the Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi S, Kamada-Hibio Y, Hirakawa K, Tsutsu N, Minami M, Okada A, Kai K, Teshima M, Moroishi A, Murakami Y, Umeno Y, Yokogawa Y, Kogawa K, Izumi K, Anzai K, Iwakiri R, Hamaguchi K, Sasaki N, Nohara S, Yoshida E, Harada M, Akashi K, Yanase T, Ono J, Okeda T, Fujimoto R, Ihara K, et al.
  • 雑誌名: EbioMedicine 巻: 2 号: 7 ページ: 744-749
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Moyamoya disease susceptibility gene RNF213 links inflammatory and angiogenic signals in endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo K, Sakai Y, Inoue H, Akamine S, Ishizaki Y, Matsushita Y, Sanefuji M, Torisu H, Ihara K, Sardiello M, Hara T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 13191-13191
  • DOI: 10.1038/srep13191
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first nationwide survey and genetic analyses of Bardet-Biedl syndrome in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Satake W, Ihara K, Tsug I, Kondo S, Saida K, Betsui H, Okubo K, Sakamoto H, Ueno S, Ikuno Y, Ishihara R, Iwahashi H, Ohishi M, Mano T, Yamashita T, Suzuki Y, Nakamura Y, Kusunoki S, Toda T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 9 ページ: e0136317-e0136317
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival and neurodevelopmental outcome of preterm infants born at 22-24 weeks of gestational age. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Kinjo T, Takahata Y, Iwayama M, Abe T, Ihara K, Ohga S, Fukushima K, Kato K, Taguchi T, Hara T
  • 雑誌名: Neonatology 巻: 10 号: 2 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1159/000355818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endocrine and metabolic abnormalities in a girl with childhood Werner syndrome: case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda N, Ihara K, Takemoto M, Yokote K, Hara T.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 巻: 62 号: 7 ページ: 1404-1405
  • DOI: 10.1111/jgs.12897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid Follicular Carcinoma in a Fourteen-year-old Girl with Graves’ Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima-Ishii K, Ihara K, Ohkubo K, Matsuo T, Toda N, Yamashita H, Kono S, Hara T
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 23 号: 2 ページ: 59-64
  • DOI: 10.1297/cpe.23.59
  • NAID: 130004853603
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of p53 but not Rb in the cytoplasm of neurons and small vessels in an autopsy of a patient with Cockayne syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara H, Itonaga T, Maeda T, Izumi T, Ihara K
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: in press 号: 3 ページ: 266-272
  • DOI: 10.1111/neup.12183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in Sotos syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Ihara K, Ochiai M, Kinjo T, Yoshikawa Y, Kojima-Ishii K, Noda M, Mizumoto H, Misaki M, Minagawa K, Tominaga K, Hara T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 161A(1) 号: 1 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulopathy in patients with late-onset ornithine transcarbamylase deficiency in remission state: A previously unrecognized complication (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihara K
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 131 号: 1 ページ: e327-e330
  • DOI: 10.1542/peds.2012-0030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left ventricular efficiency after ligation of patent ductus arteriosus for premature infants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Ihara K, Yamamura K, Tanoue Y, Shiokawa Y, Tominaga R, Hara T
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 146(6): 号: 6 ページ: 1353-8
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.02.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatigue and quality of life in citrin deficiency during adaptation and compensation stage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano Y, Kobayashi K, Ihara K, Ito T, Yoshino M, Watanabe Y, Kaji S, Ohura T, Nagao M, Noguchi A, Mushiake S, Hohashi N, Hashimoto-Tamaoki T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 109(1) 号: 1 ページ: 9-13
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic pituitary complications in Kabuki syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Ihara K, Tsutsumi Y, Miyake N, Matsumoto N, Hara T
  • 雑誌名: Pituitary 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two neonatal cholestasis patients with mutations in the SRD5B1(AKR1D1) gene: diagnosis and bile acid profiles during chenodeoxycholic acid treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki Y, Mizuochi T, Kimura A, Takahashi T, Ohtake A, Hayashi S, Morimura T, Ohno Y, Hoshina T, Ihara K, Takei H, Nittono H, Kurosawa T, Homma K, Hasegawa T, Matsuishi T
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic susceptibility to Kawasaki disease: Analysis of pattern recognition receptor genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoyama S, Ihara K, Yamaguchi Y, Ikeda K, Yamaguchi K, Yamamura K, Hoshina T, Mizuno Y, Hara T
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 73 号: 6 ページ: 654-60
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histo-blood group gene polymorphisms as potential genetic modifiers of the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Ihara K, Ikeda K, Nagata H, Mizuno Y, Hara T
  • 雑誌名: Int J Immunogenet 巻: 39 号: 1 ページ: 119-25
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.03.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKRP1A+ γδ and αβ T cells are preferentially induced in patients with Salmonella infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshina T
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 73 号: 4 ページ: 623-628
  • DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04390.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-class II and class I genotypes among Japanese children with Type 1A diabetes and their families (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara S
  • 雑誌名: Pediatric Diabetes 巻: 13 号: 1 ページ: 33
  • DOI: 10.1111/j.1399-5448.2011.00833.x
  • 査読あり
• [学会発表] 小児科診療のための臨床遺伝学と臨床カウンセリングの基礎知識 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 日本小児科学会佐賀地方会
  • 発表場所: 佐賀大学医学部臨床講堂（佐賀県佐賀市）
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質代謝と成長ホルモン：免疫細胞を介した調節メカニズムの探究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 宮崎代謝内分泌研究会
  • 発表場所: 宮崎大学医学部（宮崎県清武町）
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] 日常診療に潜む稀少疾患－小児内分泌・代謝疾患を察知する－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 第67回九州小児科学会
  • 発表場所: 大分県労働福祉会館（大分県大分市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] SGA性低身長に対するGH治療による代謝・免疫学的影響の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井加奈子、井原健二、大久保一宏、松尾光通、戸田尚子、原 寿郎
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 遅発型 Ornithine Transcarbamylase (OTC) 欠損症に潜在する凝固異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原健二、芳野信、保科隆之、原田なをみ、石井加奈子、長谷川有紀、渡辺順子、山口清次、原寿郎
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 新生児一過性高インスリン性低血糖はSotos症候群の重要な臨床的特徴である (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原 健二、松尾 光通、吉川 陽子、落合 正行、金城 唯宗、石井加奈子、原 寿郎、水本 洋、野田 麻里絵、富永 康仁、三﨑 真生子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 日本人小児１型糖尿病の疾患感受性遺伝子の探求：ABO型とLewis型血液型抗原の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原健二、深野智華、戸田尚子、原寿郎、綾部匡之、深見真紀、杉原茂孝、緒方勤、雨宮伸
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新生児一過性高インスリン性低血糖はSotos症候群の重要な臨床的特徴である (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原 健二、松尾 光通、吉川 陽子、落合 正行、金城 唯宗、石井加奈子、原 寿郎、水本 洋、野田 麻里絵、富永 康仁、三﨑 真生子
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] エコチル調査と小児内分泌・代謝疾患 胎児期および幼少期における環境と肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病の発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] とっておきの症例：多腺性自己免疫症候群III型の母娘例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質代謝におけるSTAT5B遺伝子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 第26回 日本小児脂質研究会
  • 発表場所: 川越
  • 招待講演
• [学会発表] SGA性低身長に対するGH治療による血液・免疫学的影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井加奈子、井原健二、牧村美佳、野崎高史、大久保一宏、松尾光通、原 寿郎
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 成長ホルモン分泌不全における脂質代謝に関与する遺伝的背景因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二、牧村美佳、石井加奈子、大久保一宏、野崎高史、原寿郎、河野斉
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] こどもの生活習慣病を予防する
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 第44回日本小児感染症学会総会・学術集会 市民公開講座
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝に関する基礎知識と遺伝カウンセリングについて
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 学会等名: 新型出生前診断の導入を考える：西南大学公開シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [図書] 今日の治療指針2016年版 先天性甲状腺機能低下症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の小児治療指針：褐色細胞腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 乳児期以降の低血糖（分担），ワンランク上の小児内分泌疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井原健二（分担）
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] Cushing症候群（分担） 今日の小児治療指針 第15版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 糖原病（分担），最新ガイドライン準拠 小児科 診断・治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原健二
  • 出版者: 中山書店