グリコーゲン分解系異常を惹起する新規メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591534
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 公益財団法人冲中記念成人病研究所
• 研究代表者: 大久保 実 公益財団法人冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (60241238)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: グリコーゲン / 糖原病

研究成果の概要

グリコーゲン分解系異常を惹起するメカニズムとして、数個のエクソンにまたがる大きな遺伝子欠失や、イントロン変異によるスプライシング異常を明らかにした。従来の遺伝子解析法では、AGL遺伝子に変異が認められなかった糖原病III型患者を、新しい方法（AGLのre-sequencing、exon copy number assay、RT-PCRを用いたmRNAの解析、ゲノムワイドな網羅的遺伝子変異検索）を用いて詳細に検討すると、AGLに関わる異常が見つかった。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and clinical delineation of 12 patients with glycogen storage disease type III in Western Turkey (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Kalkan Ucar S, Podskarbi T, Murase T, Shin YS, Coker M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 439 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.10.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A founder AGL mutation causing glycogen storage disease type IIIa in Inuit identified through whole-exome sequencing: a case series. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rousseau-Nepton I, Okubo M, Grabs R, FORGE Canada Consortium, Mitchell J, Polychronakos C, Rodd C
  • 雑誌名: CMAJ 巻: 187 号: 2 ページ: E68-E73
  • DOI: 10.1503/cmaj.140840
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liver cirrhosis treated by living donor liver transplantation in a patient with AGL mutation c.2607-2610delATTC and c.1672dupA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Usui H, Ishige-Wada M, Murase T, Owada M, Okubo M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 印刷中 ページ: 19-21
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖原病III型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大久保 実
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 新領域別症候群シリーズ19 ページ: 47-50