先天性好中球減少症のＧ－ＣＳＦ受容体関連遺伝子異常の臨床的・生物学的意義

• 研究課題/領域番号: 24591539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 三井 哲夫 山形大学, 医学部, 教授 (30270846)
• 研究分担者: 川上 貴子 山形大学, 医学部, 助教 (90312743) ; 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 先天性好中球減少症 / CSF3R / G-CSF受容体 / 切断型遺伝子変異 / 白血病化 / 切断型遺伝子異常 / G-CSF 受容体 / HAX1 / ゲノム不安定性

研究成果の概要

重症型先天性好中球減少例で好中球コロニー刺激因子(CSF3)受容体切断型遺伝子異常出現の前方視的解析を行った。研究期間中、新規症例及び以前からの解析継続症例にCSF3受容体遺伝子変異は観られていない。G-CSF受容体刺激伝達系関連蛋白についても一部遺伝子解析を行ったが、有意な変化は検出できなかった。解析患者さんに骨髄異形成症候群や白血病への進展といった臨床症状の変化も無かった。
症例を前方視的に解析する進め方は、症例のリクルート数に限界があること、また追跡症例が白血病化前に造血細胞移植を施行され、解析症例から外れる場合が多いことから方法自体に限界がある。

研究成果

• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Chediak-Higashi syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Adachi S, Horikoshi Y, Imai K, Terui K, Endo M, Mitsui T, Kato K, Koh K, Kajiwara R, Ito R, Otsuka Y, Inoue M, Ishii E, Yabe H.
  • 雑誌名: Pediatiric Transplant 巻: 20 号: 2 ページ: 271-5
  • DOI: 10.1111/petr.12626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene alterations involving the CRLF2-JAK pathway and recurrent gene deletions in Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanada I, Terui K, Ikeda F, Toki T, Kanezaki R, Sato T, Kamio T, Kudo K, Sasaki S, Takahashi Y, Hayashi Y, Inukai T, Kojima S, Koike K, Kosaka Y, Kobayashi M, Imaizumi M, Mitsui T, Hori H, Hara J, Horibe K, Nagai J, Goto H, Ito E.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 53 号: 11 ページ: 902-910
  • DOI: 10.1002/gcc.22201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Novel ALK Rearrangement A2M-ALK in a Neonate with Fetal Lung Interstitial Tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Onoda T, Kanno M, Sato H, Takahashi N, Izumino H, Ohta H, Emura T, Katoh H, Ohizumi H, Ohtake H, Asao H, Dehner LP, Hill AD, Hayasaka K, Mitsui T
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 53 号: 10 ページ: 865-874
  • DOI: 10.1002/gcc.22199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved Treatment Results of Children With B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma: A Report From the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group B-NHL03 Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurusawa M, Mori T, Kikuchi A, Mitsui T, Sunami S, Kobayashi R,Takimoto T, Saito A,Watanabe T,Fujimoto J, Nakazawa A, Ohshima K and Horibe K
  • 雑誌名: Pediat Blood Cancer 巻: 61 号: 7 ページ: 1215-1221
  • DOI: 10.1002/pbc.24975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of acute myeloid leukaemia in a patient with ataxia telangiectasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Onoda, Miyako Kanno, Toru Meguro, Hiroko Sato, Noriyuki Takahashi, Takako Kawakami, Tetsuo Mitsui, Kiyoshi Hayasakai
  • 雑誌名: Europ J Haematol 巻: 91 号: 6 ページ: 557-560
  • DOI: 10.1111/ejh.12186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell transplantation for paediatric patients with non-anaplastic peripheral T-cell lymphoma in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: R Kobayashi,N Fujita,T Mitsui,F Iwasaki,J Suzumiya,H Kuroda,R Nishimura,Y Sasahara,Y Takeshita,K Kato, H Okumura, H Sakamaki,H Yabe,K Kawa, K Kato and R Suzuki
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 159 号: 1 ページ: 88-93
  • DOI: 10.1111/bjh.12001
  • 査読あり
• [学会発表] PRF1遺伝子領域の片親性ダイソミーが原因であった家族性血球貪食症候群の2か月女児 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕子、川崎直未、川崎基、安孫子優、目黒亨、高橋憲幸、簡野美弥子、滝智彦、今村俊彦、三井哲夫
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 小児がん治療後の口腔内がん3例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井 哲夫, 川上 貴子, 簡野 美弥子, 高橋 憲幸, 小野田 正志, 目黒 亨, 佐藤 裕子, 早坂 清
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] ALK 2p23転座と新規融合遺伝子A2M-ALKを同定したFetal Lung Interstitial Tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野田 正志, 簡野 美弥子, 佐藤 裕子, 高橋 憲幸, 五十野 博子, 太田 寛, 江村 隆起, 大竹 浩也, Hill Ashley D., 早坂 清, 三井 哲夫
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Kasabach-Merritt現象を伴い難治性であった巨大血管腫に対し3剤併用療法を行い保存的に治療し得た生後1ヵ月女児 (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒 亨, 簡野 美弥子, 高橋 憲幸, 上村 雄太, 小野田 正志, 佐藤 裕子, 三井 哲夫
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Stem cell transplantation for anaplastic large cell lymphoma of children and adolescent in Japan
  • 著者名/発表者名: Reiji Fukano，Ryoji Kobayashi，Tetsuo Mitsui，Naoto Fujita，Fuminori Iwasaki，Junji Suzumiya，Mikiya Endo，Hisato Kigasawa，Hideo Mugishima，Akira Hayakawa，Jiro Inagaki，Hisashi Sakamaki，Souichi Adachi，Keisei Kawa，Koji Kato，Ritsuro Suzuki.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市、ロイトン札幌
• [学会発表] 重症好中球減少症の経過中、5歳時急性脳症を契機に退行を認め神経発達障害が顕在化したHAX1を有する女児
  • 著者名/発表者名: 目黒亨、中村和幸、佐藤裕子、簡野美弥子、高橋憲幸、小野田正志、川上貴子、三井哲夫、加藤光広、早坂清
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市、ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 2013年山形県南部で発症した甲状腺がん18歳男児の1例
  • 著者名/発表者名: 本間信夫、橋本敏夫、角田力彌、三井哲夫、早坂清
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市、ヒルトン福岡シーホーク