凝固異常および酸化ストレスの視点からＧＶＨＤ・慢性炎症を捉えなおす基礎研究

• 研究課題/領域番号: 24591541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長澤 正之 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (90262196)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性炎症 / 酸化ストレス / 移植免疫 / 血栓凝固 / GVHD / 造血幹細胞移植 / ＧＶＨＤ / トロンボモジュリン / 細胞誘電特性

研究成果の概要

GVHDでは炎症反応および酸化ストレスの進行に伴い、赤血球連銭形成の亢進、band3の減少、PRDX2のダイマー化、PRDX2の断片化が径時的に認められた。ネフローゼ症候群、慢性活動性EBV感染症や敗血症では赤血球連銭形成亢進以外は認められず、移植後GVHDでは慢性的に強い炎症・酸化ストレスが起きていると考えられた。ヒトの造血幹細胞移植では、早期の凝固異常が合併症関連死亡に関係し、トロンボモジュリンの投与により予後が改善した。マウスモデル系でトロンボモジュリンが慢性GVHDの皮膚病変を改善することが示された。以上より、GVHDでは凝固異常・炎症・酸化ストレスは密接に関連していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and hematopoietic stem cell transplantation for CD40 ligand deficiency in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Sato H, Tomizawa D, Kajiwara M, Nagasawa M, Morio T, Nonoyama S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 4 ページ: 1018-1024
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.02.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of childhood cancer on maternal employment in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Maru M, Maeda R, Iwasaki F, Masayuki Nagasawa, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Nursing 巻: 38 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1097/ncc.0000000000000123
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transient abnormal myelopoiesis in non-Down syndrome neonate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa T, Sugie M, Tomizawa D, Imai K, Nagasawa M, Morio T, Mizutani S, Takagi M.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 号: 1 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1111/ped.12500
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic disseminated candidiasis complicated with a ruptured intracranial fungal aneurysm in ALL (2014)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Ono T, Endo A, Takagi M, Masayuki Nagasawa.
  • 雑誌名: World Journal of Hematology. 巻: 3 号: 2 ページ: 44-48
  • DOI: 10.5315/wjh.v3.i2.44
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cord blood transplantation is associated with rapid B cell neogenesis compared with bone marrow transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Imai K, Shigeno M, Sato H, Tezuka M, Okawa T, Mitsuiki N, Isoda T, Tomizawa D, Takagi M, Nagasawa M, Kajiwara M, Yamamoto M, Arai A, Miura O, Kamae C, Nakagawa N, Honma K, Nonoyama S, Mizutani S, Morio T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49 号: 9 ページ: 1155-1161
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Granulysin and its clinical significance as a biomarker of immune response and NK-cell related neoplasms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa Ogawa K, Nagata K, Shimizu N
  • 雑誌名: World Journal of Hematology. 巻: 3 号: 4 ページ: 128-137
  • DOI: 10.5315/wjh.v3.i4.128
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of childhood cancer on maternal employment in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Maru M, Maeda R, Iwasaki F, Masayuki Nagasawa, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Nursing 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early coagulation disorder after allogeneic stem cell transplantation is a strong prognostic factor for transplantation-related mortality, and intervention with recombinant human thrombomodulin improves the outcome: a single-center experience. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa , Ohkawa T, Endo A, Mitsuiki N, Ono T, Aoki Y, Isoda T, Tomizawa D, Takagi M, Kajiwara M, Morio T, Mizutani S.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 98 号: 5 ページ: 533-542
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1443-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irreversible Leukoencephalopathy After Reduced-intensity Stem Cell Transplantation in a Dyskeratosis Congenita Patient With TINF2 Mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Mitsuiki N, Ohkawa T, Kaneko S, Endo A, Ono T, Aoki Y, Tomizawa D, Kajiwara M, Araki S, Nagasawa M, Morio T, Takagi M, Mizutani S.
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Patient With Ataxia Telangiectasia Using Rituximab (2013)
  • 著者名/発表者名: Machida S, Tomizawa D, Tamaichi H, Okawa T, Endo A, Imai K, Nagasawa M, Morio T, Mizutani S, Takagi M.
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated B cell lymphoma of recipient origin during the elimination of clonally infected T cells by allogeneic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa
  • 雑誌名: Case Reports in Transplantation 巻: 2012 ページ: 164824-164828
  • DOI: 10.1155/2012/164824
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Pediatric Case of Systemic Lupus Erythematosus Developed 10 Years after Cord Blood Transplantation for (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Yuki Aoki
  • 雑誌名: Case Reports in Transplantation 巻: 2012 ページ: 619126-619129
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍治療後の2次発がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之、 水谷 修紀
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 64 ページ: 718-725
• [学会発表] 誘電率測定に基づく新しい血液凝固検査法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之、水谷 修紀
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 誘電サイトメトリによる末梢血液細胞および細胞死過程の誘電特性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之, 宮武浩子
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28
• [学会発表] Thrombomodulin-α improves the coagulation disorder associated transplantation-related mortality after allogeneic SCT (2012)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] トロンボモジュリン-αは早期の凝固関連移植合併症死を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血液の誘電パラメータ測定を利用した新たな血栓・凝固機能検査の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 小児看護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之
  • 総ページ数: 926
  • 出版者: へるす出版