ＥＢＶ関連血球貪食性リンパ組織球症におけるＥＢＶ感染Ｔ細胞の解析と病態解明

• 研究課題/領域番号: 24591542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 和田 泰三 金沢大学, 大学病院, 講師 (30313646)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 小児科学 / EBウイルス / 血球貪食性リンパ組織球症 / Epstein-Barrウイルス

研究成果の概要

EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症（EBV-HLH）は、EBVのCD8+ T細胞への異所性感染とそのモノクローナルな増殖により引き起こされる。我々は、EBV感染CD8陽性T細胞が特定のTCR Vβを有しCD5発現の低下した異常活性化細胞として同定可能であることを報告し、さらにサイトカインプロファイルの特徴を明らかにした。ただし活性化CD8陽性T細胞におけるCD5発現の低下自体はEBV-HLHに特異的ではないため、TCR Vβレパトア解析を併用し評価する必要がある。本研究により、これらの細胞解析とサイトカイン解析の併用はEBV-HLHの診断、病態把握に有用であることが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] Fecal eosinophil-derived neurotoxin in cow's milk-sensitive enteropathy: A case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Matsuda Y, Muraoka M, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 99-100
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.11.001
  • NAID: 130004873130
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe congenital neutropenia caused by the ELANE gene mutation in a Vietnamese boy with misdiagnosis of tuberculosis and autoimmune neutropenia: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vu QV, Wada T, Tran TT, Ngo DN, Van Dinh T, Nguyen CH, Le HT, Yachie A, Nguyen SN.
  • 雑誌名: BMC Hematol 巻: 15 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s12878-015-0020-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of idiopathic colitis related to XIAP deficiency with allo-HSCT using reduced-intensity conditioning. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuma Y, Imamura T, Ichise E, Sakamoto K, Ouchi K, Osone S, Ishida H, Wada T, Hosoi H.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 19 号: 1
  • DOI: 10.1111/petr.12405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent X-linked thrombocytopenia with a novel WAS gene mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Itoh M, Maeba H, Toma T, Niida Y, Saikawa Y, Yachie A.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 61 号: 4 ページ: 746-748
  • DOI: 10.1002/pbc.24787
  • NAID: 120005411676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of epidermal thymic stromal lymphopoietin in inflammatory peeling skin syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Toma T, Hamaguchi Y, Yachie A.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 5 ページ: 448-449
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12449
  • NAID: 120005463364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and mutational features of Vietnamese children with X-linked agammaglobulinemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vu QV, Wada T, Le HT, Le HT, Van Nguyen AT, Osamu O, Yachie A, Nguyen SN.
  • 雑誌名: BMC Pediatr 巻: 14 号: 1 ページ: 129-129
  • DOI: 10.1186/1471-2431-14-129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Munc13-4 deficiency with CD5 downregulation on activated CD8+ T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yasumi T, Toma T, Hori M, Maeda S, Umeda K, Heike T, Adachi S, Usami I, Yachie A.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 4 ページ: 605-608
  • DOI: 10.1111/ped.12290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of systemic cytomegalovirus infection in severe combined immunodeficiency using allogeneic bone marrow transplantation followed by adoptive immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koura U, Sakaki-Nakatsubo H, Otsubo K, Nomura K, Oshima K, Ohara O, Wada T, Yachie A, Imai K, Morio T, Miyawaki T, Kanegane H.
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol 巻: 24 ページ: 200-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of fecal eosinophil-derived neurotoxin in infants with food protein-induced enterocolitis syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Toma T, Muraoka M, Matsuda Y, Yachie A.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 巻: 25 号: 6 ページ: 617-619
  • DOI: 10.1111/pai.12254
  • NAID: 120005478699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shiga toxin-2 enhances heat-shock-induced cell death in cultured and primary glial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Toma T, Shimizu M, Kuroda M, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: Cell Biol Toxicol 巻: 30 号: 5 ページ: 289-299
  • DOI: 10.1007/s10565-014-9286-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sustained elevation of serum interleukin-18 and its association with hemophagocytic lymphohistiocytosis in XIAP deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kanegane H, Ohta K, Katoh F, Imamura T, Nakazawa Y, Miyashita R, Hara J, Hamamoto K, Yang X, Filipovich AH, Marsh RA, Yachie A.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 65 号: 1 ページ: 74-78
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.09.007
  • NAID: 120005349175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alu-mediated large deletion of the CDSN gene as a cause of peeling skin disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Matsuda Y, Muraoka M, Toma T, Takehara K, Fujimoto M, Yachie A.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: in press 号: 4 ページ: 383-386
  • DOI: 10.1111/cge.12294
  • NAID: 120005349177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Detection of Intracellular p47phox and p67phox by Flow Cytometry; Useful Screening Tests for Chronic Granulomatous Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33 号: 4 ページ: 857-864
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9859-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine profiles in children with primary Epstein-Barr virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Muraoka M, Yokoyama T, Toma T, Kanegane H, Yachie A.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 60 号: 7
  • DOI: 10.1002/pbc.24480
  • NAID: 120005302292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of a liver-infiltrating cytotoxic T-lymphocyte clone in concert with the development of hepatitis-associated aplastic anaemia (2013)
  • 著者名/発表者名: (Yasuhiro Ikawa), Ryosei Nishimura, Rie Kuroda, Shintaro Mase, Raita Araki, Hideaki Maeba, Taizo Wada, Tomoko Toma, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 161 号: 4 ページ: 599-602
  • DOI: 10.1111/bjh.12259
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case series of CAEBV of children and young adults treated with reduced-intensity conditioning and allogeneic bone marrow transplantation: a single-center study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sasahara Y, Satoh M, Looi CY, Katayama S, Suzuki T, Suzuki N, Ouchi M, Horino S, Moriya K, Nanjyo Y, Onuma M, Kitazawa H, Irie M, Niizuma H, Uchiyama T, Rikiishi T, Kumaki S, Minegishi M, Wada T, Yachie A, Tsuchiya S, Kure S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 91 号: 3 ページ: 242-248
  • DOI: 10.1111/ejh.12151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation after repeated transfusions of unmobilized neutrophils in addition to antifungal treatment in an infant with chronic granulomatous disease complicated by invasive pulmonary aspergillosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Nakazawa Y, Yoshikawa K, Hirabayashi K, Saito S, Kobayashi N, Sakashita K, Shiohara M, Wada T, Shimodaira S, Agematsu K and Koike K.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 54 号: 3 ページ: 516-21
  • DOI: 10.1111/trf.12325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of CD5 expression on activated CD8+ T cells in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis with perforin gene mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Sakakibara Y, Nishimura R, Toma T, Ueno Y, Horita S, Tanaka T, Nishi M, Kato K, Yasumi T, Ohara O, Yachie A.
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 74 号: 12 ページ: 1579-1585
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2013.09.001
  • NAID: 120005349176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycosylation of IgA in Wiskott-Aldrich syndrome and X-linked thrombocytopenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kanegane H, Wada T, Motoyoshi Y, Morio T, Candotti F, Yachie A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 131 号: 2 ページ: 587-590
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.08.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful bone marrow transplantation with reduced intensity conditioning in a patient with delayed-onset adenosine deaminase deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H, Taneichi H, Nomura K, Wada T, Yachie A, Imai K, Ariga T, Santisteban I, Hershfield MS, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant. 巻: 71 号: 1
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2012.01762.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunophenotypic features of atypical complete DiGeorge syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Vu QV, Wada T, Toma T, Tajima H, Maeda M, Tanaka R, Oh-Ishi T, Yachie A.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 号: 1 ページ: 2-6
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03722.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agranulocytosis after infectious mononucleosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Tokuhisa Y, Toga A, Fujiki T, Sakakibara Y, Mase S, Araki R, Nishimura R, Wada T, Fuseda T, Kato E, Yachie A.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 56 号: 3 ページ: 271-273
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed onset adenosine deaminase deficiency associated with acute disseminated encephalomyelitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Kanegane H, Taneichi H, Miya K, Yang X, Nomura K, Takezaki S, Yamada M, Ohara O, Kamae C, Imai K, Nonoyama S, Wada T, Yachie A, Hershfield MS, Ariga T, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 95 号: 6 ページ: 692-696
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1055-4
  • NAID: 10030793746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple reversions of an IL2RG mutation restore combined immunodeficiency patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T., Saito M., Nishikomori R., Yasumi T., Izawa K., Murakami T., Okamoto N., Mori Y., Nakagawa N., Imai K., Nonoyama S., Wada T., Yatie A., Oomori K., Nakahata T., Heike T.
  • 雑誌名: J. Clin. Immunol 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 690-7
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9684-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal expansion of Epstein-Barr virus (EBV)-infected γδ T cells in patients with chronic active EBV disease and hydroa vacciniforme-like eruptions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Toga A, Sakakibara Y, Toma T, Shigemura T, Agematsu K, Yachie A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(4) 号: 4 ページ: 443-9
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1156-0
  • NAID: 10031126735
  • 査読あり
• [学会発表] FPIESにおける食物負荷後の便中EDN・カルプロテクチン・IgAの推移 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、東馬智子、村岡正裕、松田裕介、榊原康久、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第51回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 四日市文化会館（四日市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] Different leaky phenotype in two siblings with X-linked severe combined immunodeficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Taizo Wada, Tomoko Toma, Masahiro Yasui, Masami Inoue, Keisei Kawa, Kohsuke Imai, Tomohiro Morio, and Akihiro Yachie
  • 学会等名: 16th Biennal Meeting of the European Society for ImmunodeficienciesPrague, Czech Republic
  • 発表場所: Prague Congress Centre (Prague, Czech Republic)
  • 年月日: 2014-10-29 – 2014-11-01
• [学会発表] 炎症性peeling skin syndromeにおける表皮TSLPの発現亢進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、松田裕介、村岡正裕、榊原康久、東馬智子、濱口儒人、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] XIAP欠損症における血清IL-18の持続高値 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、金兼弘和、太田和秀、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] 異なるphenotypeを示した非典型的XSCIDの兄弟例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、村岡正裕、東馬智子、谷内江昭宏、今井耕輔、森尾友宏、安井昌博、井上雅美、河敬世
  • 学会等名: 第7回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: レソラNTT夢天神ホール（福岡）
• [学会発表] 蚊刺過敏症のNK細胞におけるCD160発現とsCD160の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、村岡正裕、東馬智子、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第23回EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス（東京）
• [学会発表] フローサイトメトリーによるp47phox/p67phox解析と慢性肉芽腫症の病型診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、村岡正裕、東馬智子、今井剛、重村倫成、上松一永、原口浩平、森内浩幸、森尾友宏、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
• [学会発表] 血球貪食を伴うPIDとサイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: 第4回関東甲越免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] CDSN遺伝子に巨大欠失を認めたpeeling skin syndromeの一女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、松田裕介、村岡正裕、東馬智子、大石勉、藤本学、竹原和彦、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 便中蛋白による慢性肉芽腫症における腸管炎症の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、松田裕介、村岡正裕、東馬智子、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
• [学会発表] EBV-HLHの免疫病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: 日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 西日本総合展示場（福岡県）
• [学会発表] γδT細胞感染型の慢性活動性EBV感染症3例におけるγδT細胞の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三、榊原康久、栂暁子、東馬智子、長谷川稔、田中理砂、大石勉、重村倫成、上松一永、谷内江昭宏
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）