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小児白血病に対する移植片対白血病効果における細胞傷害因子の臨床応用に向けた研究

研究課題

研究課題/領域番号 24591544
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関山梨大学

研究代表者

犬飼 岳史  山梨大学, 総合研究部, 准教授 (30293450)

連携研究者 根本 篤  山梨大学, 総合研究部, 医学研究員
廣瀬 衣子  山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (70436880)
黒田 格  山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (30402051)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード白血病 / 造血幹細胞移植 / 移植片対白血病効果 / 細胞傷害因子
研究成果の概要

難治性の小児急性リンパ性白血病においては、同種造血幹細胞移植による移植片対白血病(GVL)効果が残存白血病を駆逐する可能性が知られている。GVL効果には、細胞傷害性Tリンパ球やNK細胞上に発現されている細胞傷害因子が、白血病細胞に細胞死を誘導することで寄与している。本研究では、骨髄環境を模した培養条件において白血病細胞が化学療法剤に耐性を示す一方で、細胞傷害因子の1つであるTRAILに対する感受性が維持されていることを明らかにし、同種造血幹細胞移植が化学療法耐性の小児急性リンパ性白血病に対して臨床効果を示すことを実験的に確認した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Anti-leukemic potency of piggyBac-mediated CD19-specific T cells against refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Nakazawa Y, Sueki A, Matsuda K, Tanaka M, Yanagisawa R, Maeda Y, Sato Y, Okabe S, Inukai T, Sugita K, Wilson MH, Rooney CM, Koike K.
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 16 号: 9 ページ: 1257-1269

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2014.05.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BCR-ABL regulates death receptor expression for TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in Philadelphia chromosome-positive leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda I
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 32 号: 13 ページ: 1670-1681

    • DOI

      10.1038/onc.2012.186

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic fusion E2A-HLF sensitizes t(17;19)-positive acute lymphoblastic leukemia to TRAIL-mediated apoptosis by upregulating the expression of death receptors.2012

    • 著者名/発表者名
      Zhang X
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 26 号: 12 ページ: 2483-2493

    • DOI

      10.1038/leu.2012.139

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] GVL効果を仲介する細胞傷害因子TRAILは低酸素条件下で化学療法耐性の白血病幹細胞に対して細胞死を誘導する2014

    • 著者名/発表者名
      三上 学, 犬飼 岳史, 合井 久美子, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 山崎 裕人, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会学術集会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Possible involvement of PI9 in the development of acute lymphoblastic leukemia2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Inukai T, Watanabe A, Somazu S, Goi Ko, Taki T, Ikawa T, Abe M, Kagami K, Sugita K
    • 学会等名
      日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞傷害因子TRAILのPh陽性白血病に対する抗白血病効果は骨髄ニッチ条件下でも維持される2013

    • 著者名/発表者名
      黄 媚賢, 犬飼 岳史ら
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児急性リンパ性白血病の進展におけるPI9遺伝子発現の意義2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木 隆和, 犬飼 岳史ら
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄低酸素環境におけるPh+白血病細胞の抗がん剤耐性とHIF-1αの関与2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 格, 犬飼 岳史ら
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] B前駆細胞型リンパ性白血病におけるCD9発現を指標とした白血病幹細胞のTRAIL感受性の解析2012

    • 著者名/発表者名
      三上 学, 犬飼 岳史, 杣津 晋平, 渡邊 敦, ほか
    • 学会等名
      日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] TRAIL-sensitivity of Ph-positive leukemia cells in low oxygen environment corresponding to bone marrow2012

    • 著者名/発表者名
      Somazu Shinpei, Kuroda Itaru, Watanabe Atushi, Inukai Takeshi, et al
    • 学会等名
      日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] TRAIL-mediated GVL effect against childhood ALL with t(17:19)2012

    • 著者名/発表者名
      Inukai Takeshi, Akahane Koshi, Honna-Oshiro Hiroko, Watanabe Atsushi, et al.
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] BCR-ABL regulates death receptor expression for TRAIL in Ph+ leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Kuroda Itaru, Inukai Takeshi, Kikuchi Jiro, Furukawa Yusuke, et al.
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] ライフサイエンス特進コースの学生が活躍しました 2014年

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/76thjb.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 山梨大学医学部小児科(Leukemia. 26:2483-93, 2012)

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe130131.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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