先天性好中球減少症の疾患特異的ｉＰＳ細胞を用いた新規病態解析・治療開発基盤の確立

• 研究課題/領域番号: 24591548
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 健一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床教授 (20324634)
• 研究分担者: 梅田 雄嗣 京都大学, 大学院医学研究科 (80397538) ; 平家 俊男 京都大学, 大学院医学研究科 (90190173)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 疾患特異的iPS細胞 / 骨髄不全 / 細胞死 / 疾患モデル / iPS細胞 / 好中球減少 / 好中球

研究成果の概要

HAX1遺伝子異常症の患者よりiPS細胞を樹立し(HAX1-iPS)、好中球に分化させると、健常人由来iPS細胞に比べ、成熟好中球の割合が減少していた。iPS細胞由来血球のアポトーシスを解析したところ、患者iPS細胞由来血球では正常と比較してアポトーシスを起こしている細胞の割合が高かった。さらに、HAX1-iPSにレンチウイルスベクターを用いて正常HAX1蛋白を発現させ、好中球分化、細胞死の解析を行うと、HAX-iPSで認められた好中球分化障害、アポトーシスの亢進が回復した。これらの結果から、HAX1-iPSからの好中球分化系は病態を再現しており、疾患モデルとして有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 疾患特異的iPS細胞による先天性好中球減少症の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉健一郎
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 2195-201
• [雑誌論文] HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Niwa A, Hirai H, Saida S, Tanaka T, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Saito MK, Matsubara K, Adachi S, Kobayashi M, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99(1) 号: 1 ページ: 19-27
  • DOI: 10.3324/haematol.2013.083873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞による先天性好中球減少症の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉健一郎
  • 学会等名: 第76回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] iPS細胞を用いた先天性好中球減少症 （HAX1 遺伝子異常）の疾患モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 森嶋達也、渡邉健一郎他
  • 学会等名: 第8回 Kyoto Hematology Forum、京都
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Induced pluripotent stem cell model of severe congenital neutropenia with HAX1 gene deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: 森嶋達也、渡邉健一郎他
  • 学会等名: ISSCR 10th Annual Meeting, Yokohama, Japan
  • 発表場所: パシフィコ横浜