ＮＵＰ９８－ＨＯＸ融合遺伝子と協調する遺伝子変異との白血病発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24591550
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 竹谷 健 島根大学, 医学部, 講師 (30359880)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NUP98 / HOX / FLT3 / RAS / WT1 / NUP98-HOXA9 / NRAS / 白血病 / HOXA9 / FLT3-ITD

研究成果の概要

NUP98-HOXA9融合遺伝子（NHA9）を有した急性骨髄性白血病の白血病化の機序を明らかにするために、IL3依存32D細胞株に、NHA9および同時に認められるFLT3-ITD、NRAS遺伝子変異（NRAS）、WT1遺伝子変異（WT1）を導入して機能解析を行った。IL3未添加でNHA9/FLT3-ITD、NHA9/ NRAS、NHA9/ WT1は高い増殖能を示した。G-CSF添加後、NHA9/FLT3-ITDのみ分化能が抑制された。アポトーシスおよびオートファジーの細胞死はそれぞれの細胞間で差はなかったが、NHA9/FLT3-ITDおよびNHA9/ NRASはコロニー形成能が非常に高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cytogenetics and clinical features of pediatric myelodysplastic syndrome in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K, Manabe A, Taketani T, Kikuchi A, Nakahata T, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 100 号: 5 ページ: 478-484
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1674-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Internal Tandem Duplication of Mutations in Flt3 Augment Chemotaxis by Blocking the Down-regulation of Rho-Associated Kinase via CXCL12/CXCR4 signaling axis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onishi C, Mori-Kimachi S, Hirade T, Abe M, Taketani T, Suzumiya J, Sugimoto T, Yamaguchi S, Kapur R, Fukuda S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 45 ページ: 31053-31065
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568287
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopic Neuroblastoma in Monozygotic Twins With Different Ages of Onset : Possible Twin-to-Twin Metastasis In Utero With Distinct Genetic Alterations After Birth (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Takita J, Ueyama J, Kanai R, Kumori K, Maruyama R, Hayashi K, Ogawa S, Fukuda S, Yamaguchi S
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 号: 2 ページ: 166-168
  • DOI: 10.1097/mph.0b013e318290c686
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 皮膚限局型未分化大細胞型リンパ腫の小児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤敦郎、竹谷健、金井理恵、金子栄、澄川靖之、三原綾、森田栄伸、山口清次
  • 雑誌名: 日本小児血液がん学会雑誌 巻: 50 ページ: 237-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case With Sacrococcygeal Primitive Myxoid Mesenchymal Tumor of Infancy : A Case Report and Review of the Literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Taketani T, Kanai R, Kanagawa T, Kumori K, Yamamoto N, Ishikawa N, Takita J, Yamaguchi S
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 35 号: 7 ページ: e280-e282
  • DOI: 10.1097/mph.0b013e31829182bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density lipoprotein as a biomarker for the mobilization of hematopoietic stem cells in peripheral blood. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Mishima S, Kodama R, Yoshino I, Adachi E, Suyama T, Shibata H, Taketani T, Nagai A
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: 49 号: 3 ページ: 539-541
  • DOI: 10.1016/j.transci.2013.07.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapy-related Ph+ leukemia after both bone marrow and mesenchymal stem cell transplantation for hypophosphatasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Kanai R, Abe M, Mishima S, Tadokoro M, Katsube Y, Yuba S, Ogushi H, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 号: 3
  • DOI: 10.1111/ped.12012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Childhood acute myeloid leukemia with bone marrow eosinophilia caused by t(16;21)(q24;q22) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Shimada A, Taketani T, Hayashi Y, Yoshida N, Matsumoto K, Takahashi Y, Kojima S, Kato K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 5 ページ: 577-580
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1044-7
  • NAID: 10030633418
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloid Cells having NUP98-HOX Fusion Genes with Simultaneous FLT3, NRAS, or WT1 Mutations Confer Growth Advantage, Inhibits Differeniation/Apoptosis, and Augment Self-Renewal. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Taketani, Miho Hattori, Mariko Abe, Tomohiro Hirade, Seiji Fukuda, Seiji Yamaguchi.
  • 学会等名: 56rd American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center (San Francisco, USA）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Flt3/ITD Enhances Hematopoietic Cell Migration towards Chemokine CCL2 Independent of Blocking the Negative Feedback Mechanism on Rho-Associated Kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiji Fukuda, Chie Onishi, Tomohiro Hirade, Mariko Abe, Takeshi Taketani, Seiji Yamaguchi.
  • 学会等名: 56rd American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center (San Francisco, USA）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] NUP98-HOX融合遺伝子と協調する遺伝子変異との白血病発症メカニズムの解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹谷健、服部美保、安部真理子、平出智裕、福田誠司、山口清次．
  • 学会等名: 第56回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Flt3/ITD変異はケモカインCCL2に対する造血細胞遊走を亢進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司、平出智裕、安部真理子、竹谷 健、山口清次．
  • 学会等名: 第56回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30