川崎病冠動脈病変の機序と治療法の開発：単離血球によるＭＭＰとＴＩＭＰの動態の解明

• 研究課題/領域番号: 24591555
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 是松 聖悟 大分大学, 医学部, 教授 (60264347)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 川崎病 / MMP9 / TIMP1 / 顆粒球 / 血小板

研究成果の概要

川崎病の冠動脈瘤形成へ関与が示唆されているMMP9とTIMP1について、我々は、前者が顆粒球に、後者が血小板に高濃度に含有されていることが見出した。今回、各種薬剤に対する顆粒球MMP9と血小板TIMP1の反応性を検討した。
川崎病と健常成人の末梢血より、顆粒球、血小板を単離精製後、ガンマグロブリン（G）、メチルプレドニゾロン（M）、ウリナスタチン（U）と共培養し、ELISA法を用いて培養上清中のMMP9、TIMP1蛋白量を検討した。
顆粒球MMP9は、G共培養下で低下したが、P、Uに差はみられなかった。血小板TIMPはこの3薬剤による影響を受けなかった。顆粒球MMP9の抑制にGが有効であった。

研究成果

• [雑誌論文] Progressive Dysautonomia in Two Patients With Xeroderma Pigmentosum Group A. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi O, Miyahara H, Abe N, Goto C, Okanari K, Akiyoshi K, Korematsu S, Izumi T.
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 619-621
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.01.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new cholesterol biosyhthesis and absorption disorder with epilepsy, hypogonadism and cerebro-cerebello-bulbar degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Korematsu S, Uchiyama S, Honda A et al.
  • 雑誌名: Pediatr. Neurol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 601-604
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.01.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transient myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm in a patient with cardio-facio-cutaneous syndrome and a germline BRAF mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi K, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 161 号: 10 ページ: 2600-2603
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell distribution differences of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in patients with Kawasaki disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Korematsu S, Ohta Y, Tamai N, Takeguchi M, Goto C, Miyahara H, Kawano T, Izumi T.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 巻: 31 号: 9 ページ: 973-4
  • DOI: 10.1097/inf.0b013e31825ba6b3
  • 査読あり
• [学会発表] 顆粒球含有MMP-9と血小板含有TIMP-1の薬剤反応性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-27
• [学会発表] MMP9とTIMP1の熱反応性：川崎病の遷延性高熱と冠動脈瘤発生との関連性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟、渋田祐太朗、泉 達郎
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 川崎病冠動脈瘤形成におけるMatrix metalloproteinaseの関与と、その制御法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟
  • 学会等名: 第41回西日本小児アレルギー研究会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 川崎病冠動脈瘤形成の基礎病態：顆粒球MMP9と血小板TIMP1の細胞成分分画の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟、宮原弘明、泉 達郎
  • 学会等名: 第23回大分アレルギー研究会
  • 発表場所: 大分県由布市
• [学会発表] 遷延性高熱によるMMP9とTIMP1の活性化：川崎病の発熱と冠動脈瘤発生との関連性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟、渋田祐太朗、泉 達郎
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島県
• [備考] 大分大学医学部研究業績目録
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/gyoseki/2012/no1244.htm