小児急性骨髄性白血病における新規予後不良サブグループの診断法開発と分子背景解析

• 研究課題/領域番号: 24591567
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 市川 仁 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (30201924)
• 研究分担者: 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小児白血病 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子発現 / 予後因子 / 治療選択 / 層別化治療 / 融合遺伝子 / 小児AML

研究成果の概要

小児AMLの多施設共同治療研究AML99研究の登録症例の解析から、小児AMLにおいてEVI1遺伝子もしくはMEL1遺伝子の高発現が約30%の症例に見られること、これらの高発現症例がきわめて極めて予後不良であるとともにほとんどの予後不良症例をカバーすること、幹細胞移植治療によりこれらの症例の予後の改善が期待できること等を見出した。さらに、定量RT-PCRによる検査法を開発するとともに、AML-05研究の登録症例を用いた検証を行い、EVI1/MEL1高発現が小児AMLの層別化治療に非常に有用な予後因子となることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] High expression of EVI1 and MEL1 is a compelling poor prognostic marker of pediatric AML. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jo A, Mitani S, Shiba N, Hayashi Y, Hara Y, Takahashi H, Tsukimoto I, Tawa A, Horibe K, Tomizawa D, Taga T, Adachi S, Yoshida T, Ichikawa H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 5 ページ: 1067-1083
  • DOI: 10.1038/leu.2015.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Ichikawa H, Taki T, Park M, Jo A, Mitani S, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tabuchi K, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 号: 7 ページ: 683-693
  • DOI: 10.1002/gcc.22064
  • 査読あり
• [学会発表] Fusion gene finding in pediatric AML by RNA sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiyo Mitani, Hiromi Sakamoto, Norio Shiba, Yasuhide Hayashi, Teruhiko Yoshida, Hitoshi Ichikawa
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 2遺伝子の発現に基づく高リスク小児急性骨髄性白血病の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三谷幸代、城 青衣、嶋田 明、柴 徳生、月本一郎、鶴澤正仁、林 泰秀、市川 仁
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌