小児リンパ性白血病新規予後因子ＩＫＺＦ１ターゲティング細胞を用いた治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 24591568
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 服部 浩佳 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20624513)
• 研究分担者: 堀部 敬三 独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター, 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (30209308)
• 研究協力者: 齋藤 祐子 ; 山下 友加
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 小児急性リンパ性白血病 / 抗がん剤感受性 / 予後因子 / BCP-ALLモデル細胞

研究成果の概要

小児の急性リンパ性白血病（ALL）は高リスク群では未だ約30%が再発する。近年、新たな予後因子としてIKZF1のDNAレベルでの欠失が見出された。このIKZF1の欠失がどのように小児ALLの治療成績に影響を与えるのかについて明らかにするため、モデル細胞を作成した。そしてIKZF1変異モデル細胞を用いて小児ALLで頻用される抗がん剤を検証したところ、幾つかの抗がん剤感受性はIKZF1変異の影響を受ける可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic Modulation of Thymidylate Synthase Gene Expression and Fluorouracil Sensitivity in Human Colorectal Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakasa K, Kawabata R, Nakao S, Hattori H, Taguchi K, Uchida J, Yamanaka T, Maehara Y, Fukushima M, Oda S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0123076-e0123076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NF-kB signaling mediates acquired resistance after PARP inhibition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Sedukhina AS, Okamoto N, Nagasawa S, Suzuki N, Ohta T, Hattori H, Roche-Molina M, Narváez AJ, Jeyasekharan AD, Bernal JA, Sato K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 3825-39
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p53 shapes genome-wide and cell type-specific changes in microRNA expression during the human DNA damage response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Janky R, Nietfeld W, Aerts S, Babu MM, Venkitaraman AR.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 16 ページ: 2572-86
  • DOI: 10.4161/15384101.2015.942209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nilotinib monotherapy induced complete remission in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia resistant to imatinib and dasatinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekimizu M, Yamashita Y, Ueki H, Akita N, Hattori H, Maeda N, Horibe K.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: Epub ahead of print ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cancer-associated BRCA2 mutation reveals masked nuclear export signals controlling localization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeyasekharan AD, Liu Y, Hattori H, Pisupati V, Jonsdottir AB, Rajendra E, Lee M, Sundaramoorthy E, Schlachter S, Kaminski CF, Ofir-Rosenfeld Y, Sato K, Savill J, Ayoub N, Venkitaraman AR.
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 巻: 20 号: 10 ページ: 1191-8
  • DOI: 10.1038/nsmb.2666
  • 査読あり
• [雑誌論文] A-type lamins maintain the positional stability of DNA damage repair foci in mammalian nuclei. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mahen R, Hattori H, Lee M, Sharma P, Jeyasekharan AD, Venkitaraman AR.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e61893-e61893
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061893
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DNA-Damage Selective Role for BRCA1 E3 Ligase in Claspin Ubiquitylation, CHK1 Activation, and DNA Repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sundaramoorthy E, Rajendra E, Hattori H, Jeyasekharan AD, Ayoub N, Schiess R, Aebersold R, Nishikawa H, Sedukhina AS, Wada H, Ohta T, Venkitaraman AR
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 22 号: 18 ページ: 1659-66
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.07.034
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Issues for the Treatment of Adolescents and Young Adults with Hematologic Malignancy and Bone and Soft Tissue Sarcoma in Japan – A Single Institute’s Experience (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori Hiroyoshi
  • 学会等名: 9th St. Jude-VIVA Forum in Pediatric Oncology
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-29