ネフローゼ症候群発症の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24591569
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 健一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)
• 研究分担者: 関根 孝司 東邦大学, 医学部, 教授 (50255402) ; 五十嵐 隆 独立行政法人国立成育医療研究センター, 総長 (70151256)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小児腎・泌尿器学 / ネフローゼ症候群 / 腎臓疾患 / 遺伝学 / ネフローゼ / 蛋白尿 / 巣状糸球体硬化症 / MYH9

研究成果の概要

巣状糸球体硬化症（FSGS）を含む特発性ネフローゼ症候群の発症機序は未だ不明である。
本研究では，細胞骨格蛋白であるnonmuscle myosin heavy chain-IIA (NMMHC-IIA)が糸球体ポドサイトの一次突起に局在し，特発性ネフローゼ症候群，特に一次性FSGSの糸球体においてNMMHC-IIAの発現が特異的に低下していることを見いだした。FSGSや他の慢性糸球体腎炎において他のポドサイト関連蛋白の明らかな発現変化はみられなかった。これらの結果はNMMHC-IIAがポドサイトの細胞骨格の維持に重要であり，特発性ネフローゼ症候群の発症と強く関連していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Rituximab for childhood-onset, complicated, frequently relapsing nephrotic syndrome steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Sako M, Nozu K, Mori R, Tuchida N, Kamei K, Miura K, Aya K, Nakanishi K, Ohtomo Y, Takahashi S, Tanaka R, Kaito H, Nakamura H, Ishikura K, Ito S, Ohashi Y.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 384 号: 9950 ページ: 1273-1281
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(14)60541-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased glomerular filtration as the primary factor of elevated circulating suPAR levels in focal segmental glomerulosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harita Y, Ishizuka K, Tanego A, Sugawara N, Chikamoto H, Akioka Y, Tsurumi H, Miura K, Gotoh Y, Tsujita M, Yamamoto T, Horike K, Takeda A, Oka A, Igarashi T, Hattori M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 29 号: 9 ページ: 1553-1560
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2808-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruko Tsurumi, et. al
  • 雑誌名: Kidney International 巻: Epub 号: 3 ページ: 548-557
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LMX1B Mutation with Residual Transcriptional Activity as a Cause of Isolated Glomerulopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Harita Y, Furuyama M, Sugawara N, Ishizuka K, Horita S, Kajiho Y, Miura K, Igarashi T, Hattori M, Kitanaka S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1093/ndt/gft359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA : genetic and clinical studies of 86 unrelated patients with low-molecular-weight proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 号: 2 ページ: 376-84
  • DOI: 10.1093/ndt/gft394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 28 号: 12 ページ: 2993-3003
  • DOI: 10.1093/ndt/gft350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes * in patients with primary distal renal tubular acidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28 号: 8 ページ: 2123-2130
  • DOI: 10.1093/ndt/gft216
  • 査読あり
• [雑誌論文] V2R mutations in partial nephrogenic diabetes insipidus highlight protean agonism of V2R antagonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 287 号: 3 ページ: 2099-2106
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.268797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early occurrence of nephrotic syndrome associated with cord blood stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takamizawa M, Terashima H, Furuya A, Koh K, Takita J, Ida K, Igarashi T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 号: 1 ページ: 180-182
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0538-6
  • NAID: 10030343374
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα interacts with nephrin at the podocyte slit diaphragm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiho Y, Harita Y, Kurihara H, Horita S, Matsunaga A, Tsurumi H, Kanda S, Sugawara N, Miura K, Sekine T, Hattori S, Hattori M, Igarashi T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279 号: 17 ページ: 3010-3021
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2012.08682.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dopamine on peripheral perfusion in very-low-birth-weight infants during the transitional period. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro A, Suzuki K, Sekine T, Kawasaki H, Itoh K, Kanai M, Ezaki S, Kunikata T, Sobajima H, Tamura M
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 72 号: 1 ページ: 86-89
  • DOI: 10.1038/pr.2012.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term use of enalapril and hydrochlorothiazide in two novel mutations patients with Dent's disease type 1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Vaisbich MH, Henriques Ldos S, Igarashi T, Sekine T, Seki G, Koch VH.
  • 雑誌名: J Bras Nefrol. 巻: 34 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [学会発表] Intermediate phenotypes of Dent-2 disease and Lowe syndrome in patients with OCRL mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Harita Y, Tsurumi H, Takahashi K, Takita J, Harita Y, Tajima A, Ishihara M, Hisano M, Hisano M, Nakakura H, Ashida A, Igarashi T
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア（米国）
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] 原発性尿細管性アシドーシスの全国疫学調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎，五十嵐隆，森貞直哉，飯島一誠
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-06
• [学会発表] 軽症Lowe症候群が疑われた2家系における遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、張田豊、鶴見晴子、吉田賢弘、貴田岡節子、関根孝司
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] Detection of novel interstitial large deletions in the ATP6V0A4 gene and mutations in the ATP6V1B1 gene in patients with distal renal tubular acidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, Ishihara M, Hisano M, Igarashi T
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 先天性腎性尿崩症患者2例における新規Vasopressin２型受容体(V2R)遺伝子変異と機能解析
  • 著者名/発表者名: 高木美奈子、三浦健一郎、沼倉周彦、藤野修平、鶴見晴子、磯島豪、早坂清、五十嵐隆、張田豊、北中幸子
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 小児ネフローゼ症候群患者における血中可溶性ウロキナーゼ受容体（suPAR）濃度の検討
  • 著者名/発表者名: 張田豊、石塚喜世伸、三浦健一郎、鶴見晴子、種五淳史、菅原典子、秋岡祐子、服部元史、五十嵐隆
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes in patients with primary distal renal tubular acidosis
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, Tajima A, Ishihara M, Hisano M, Murai M, Igarashi T
  • 学会等名: International Pediatric Nephrology Association 2013
  • 発表場所: Shanghai（中国）
• [学会発表] Osmotic demyelination syndrome～どうする？低Na血症の補正～
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎
  • 学会等名: Renal Weekend 2013―研修医のための輸液セミナー
  • 発表場所: 高槻市生涯学習センター（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 常染色体劣性遠位尿細管性アシドーシスの臨床像と遺伝子変異の解析
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、張田豊、高橋和浩、滝田順子、五十嵐隆
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 軽度の免疫異常とリンパ濾胞増殖症に膜性腎症を合併した1女児例
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、張田豊、高橋和浩、金森豊、宇於崎宏、五十嵐隆
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 尿電解質の使い方
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演