心筋緻密化障害におけるサルコメア遺伝子変異と機能異常の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 24591571
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 市田 蕗子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30223100)
• 研究分担者: 小澤 綾佳 富山大学, 大学病院, 診療助手 (40596540) ; 斉藤 和由 (齋藤 和由) 富山大学, 大学病院, 助教 (30566097) ; 畑 由紀子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30311674) ; 西田 尚樹 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心筋症 / 遺伝子異常 / サルコメア遺伝子 / 心筋発達 / 心筋緻密化障害 / 遺伝子解析 / サルコメア / 遺伝子 / 循環器

研究成果の概要

左室心筋緻密化障害（LVNC）においてサルコメア遺伝子の解析を行い、遺伝子変異の臨床的意義を検討した。日本人LVNC患者80名中23名（28%）で、5遺伝子（MYH7、MYBPC3、TNNC1、TPM1、ACTC1）に24変異が検出され、そのうち新規は17変異（71％）と高率であった。変異はMYH7（11）とMYBPC3（7）で全体の75％を占め、遺伝子変異の有無では予後に有意差は認められなかったが、複数変異あるいは稀なTNNC1、TPM1、ACTC1遺伝子変異は予後不良因子であった。LVNC患者のサルコメア遺伝子の解析が、予後の予測および適切な治療介入の一助となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of CYP3A Isoforms to Dealkylation of PDE5 Inhibitors: A Comparison between Sildenafil <i>N</i>-Demethylation and Tadalafil Demethylenation (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro R, Nakamura S, Kohno H, Yoshimura N, Nakamura T, Ozawa S, Hirono K, Ichida F, and Taguchi M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 1 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00566
  • NAID: 130004872227
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel MYH7 gene mutation in a fetus with left ventricular noncompaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Momoi N, Hirono K, Hata Y, Takasaki A, Nishida N, Ichida F.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 1 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2014.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiovascular events in pregnancy with hypertrophic cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 雑誌名: Circ J. 2014;78(10):2386-7. 巻: 78 ページ: 2386-7
  • NAID: 130004677646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kawasaki disease patients homozygous for the rs12252-C variant of interferon-induced transmembrane protein-3 are significantly more likely to develop coronary artery lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bowles NE, Arrington CB, Hirono K, Nakamura T, Ngo L, Wee YS, Ichida F, Weis JH.
  • 雑誌名: Mol Genet Genomic Med. . 巻: 4 号: 4 ページ: 356-61
  • DOI: 10.1002/mgg3.79
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An autopsy case of infantile-onset vanishing white matter disease related to an EIF2B2 mutation (V85E) in a hemizygous region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Miya K, Hirono K, Ichida F, Yoshida K, Nishida N.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 7 ページ: 3355-62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiomyopathy: progress in diagnosis and treatments. Topics: II. Secondary cardiomyopathy; 5. Noncompaction of the ventricular myocardium]. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi. 巻: 103 ページ: 327-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A590T mutation in KCNQ1 C-terminal helix D decreases IKs channel trafficking and function but not Yotiao interaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Komatsu T, Nishide K, Hata Y, Hisajima N, Takahashi H, Kimoto K, Aonuma K, Tushima E, Tabata T, Yoshida T, Mori H, Nishida K, Yamaguchi Y, Ichida F, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 72 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [Cardiomyopathy: progress in diagnosis and treatments (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 103 ページ: 327-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumstances and outcomes of out-of-hospital cardiac arrest in elementary and middle school students in the era of public-access defibrillation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Ohta K, Ichida F, Nii M, Arakaki Y, Ushinohama H, Takahashi T, Ohashi H, Yodoya N, Fujii E, Ishikura K, Tateno S, Sato S, Suzuki T, Higaki T, Iwamoto M, Yoshinaga M, Nagashima M, Sumitomo N.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78 ページ: 701-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycine/Serine polymorphism at position 38 influences KCNE1 subunit's modulatory actions on rapid and slow delayed rectifier K+ currents. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Nishide K, Kato M, Hata Y, Mizumaki K, Kinoshita K, Nonobe Y, Tabata T, Sakamoto T, Kataoka N, Nakatani Y, Ichida F, Mori H, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78 ページ: 610-618
  • NAID: 130003391006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic variability of flecainide in younger Japanese patients and mechanisms for renal excretion and intestinal absorption. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie A., Ishida K., Taguchi M., Ozawa A., Hirono K., Ichida F., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos. 巻: 35 号: 3 ページ: 145-153
  • DOI: 10.1002/bdd.1877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel genetic mutation with prolonged QT syndrome in an unexplained postoperative death (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Hata, Hisashi Mori, Ayumi Tanaka, Yosuke Fujita, Takeshi Shimomura, Toshihide Tabata, Koshi Kinoshita, Yoshiaki Yamaguchi, Fukiko Ichida, Yoshihiko Kominato, Noriaki Ikeda, Naoki Nishida
  • 雑誌名: International Journal of Legal Medicine 巻: 128 号: 1 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1007/s00414-013-0853-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ventricular septal dysfunction after surgical closure of multiple ventricular septal defects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuhisa H, Yoshimura N, Higuma T, Misaki T, Onuma Y, Ichida F, Oshima Y, Okita Y.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg. 巻: 96 ページ: 891-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3ε gene variants in a Japanese patient with left ventricular noncompaction and hypoplasia of the corpus callosum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chang B, Gorbea C, Lezin G, Li L, Shan L, Sakai N, Kogaki S, Otomo T, Okinaga T, Hamaoka A, Yu X, Hata Y, Nishida N, Yost HJ, Bowles NE, Brunelli L, Ichida F.
  • 雑誌名: Gene 巻: 515 号: 1 ページ: 173-180
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.12.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Distribution of Sarcomeric Gene Mutations in Japanese Patients With Familial Hypertrophic Cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Arimura T, Abe T, Kawai H, Aizawa Y, Kubo T, Kitaoka H, Nakamura H, Nakamura K, Okamoto H, Ichida F, et al
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 76 ページ: 453-461
  • NAID: 10030035969
  • 査読あり
• [雑誌論文] The improvement of hypoxia correlates with neuroanatomical and developmental outcomes; Comparison of mid-term outcomes in infants with transposition of the great arteries or single ventricle physiology. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibuki K et al
  • 雑誌名: Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 143(5) 号: 5 ページ: 1077-1085
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2011.08.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differing clinical courses and outcomes of siblings with Barth syndrome and left ventricular noncompaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Momoi N, Chang B, Takeda I, Aoyagi Y, Endo K, Ichida F.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 巻: 171 号: 3 ページ: 515-520
  • DOI: 10.1007/s00431-011-1597-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of immunoglobulin plus predonisolone for prevention of coronary artery abnormalities in severe Kawasaki disease (RAISE study): a randomised, open-label, blinded-endpoints trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Saji T, Otani T, Takeuchi K, Nakamura T, Arakawa H, Kato T, Hara T, Hamaoka K, Ogawa S,et al.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 379 号: 9826 ページ: 1613-1620
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(11)61930-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of ChildhoodPulmonary Arterial Hypertension in BMPR2 and ALK1 Mutation Carriers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chida A, Shintani M, Nakanishi T and et al.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 110 号: 4 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.04.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical repair of left ventricular noncompaction in a patient with a novel mutation of the myosin heavy chain 7 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Yoshimura K, Kaneko K, Nemoto S, Ichida F, Hata Y, Nishida N.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. 巻: 228 ページ: 301-304
  • NAID: 10031135554
  • 査読あり
• [学会発表] Sarcomere gene mutations in left ventricular noncompaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: 12.Asami Takasaki, Yukiko Hata, Keiichi Hirono, Hideyuki Nakaoka, Keijiro Ibuki, Sayaka Ozawa, Naoki Yoshimura, Naoki Nishida, Fukiko Ichida.
  • 学会等名: The 87th Scientific sessions of AHA 2014
  • 発表場所: Chicago,
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Feasibility of single beat three-dimensional echocardiography for analysis of right ventricular systolic function in neonatal heart. (2014)
  • 著者名/発表者名: 13.Hashimoto I, Watanabe K, Ibuki K, Ichida F.
  • 学会等名: The 87th Scientific sessions of AHA 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Invited Lecture. Insights into etiology and pathogenesis of childhood cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 学会等名: The 5th Congress of the Asia Pacific Pediatric Cardiology Society
  • 発表場所: New Delhi
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [学会発表] Invited Lecture. Genetic Abnormalities in Myocardial Development&Ventricular Noncompaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 学会等名: The Korean Cardiology-Related Societies Joint Scientific Congress
  • 発表場所: Gwangju, Korea
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-19
• [学会発表] Invited Lecture. Pulmonary Hypertension in Adult Congenital Heart Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichida F
  • 学会等名: The Korean Cardiology-Related Societies Joint Scientific Congress.
  • 発表場所: Gwangju, Korea
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-19
• [学会発表] Insights into etiology and pathogenesis of childhood cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｆｕｋｉｋｏ Ｉｃｈｉｄａ
  • 学会等名: APPCS2014
  • 発表場所: New Delhi、インド
  • 招待講演
• [学会発表] Optimal timing of initial treatment in severe Kawasaki disease: A sub-analysis of the RAISE study. (2013)
  • 著者名/発表者名: 6. Ikeda K, Saji T, Kobayashi T, Yahata T, Okamoto A, Arakawa H, Kato T, Hara T, Ogawa S, Miura M, Nomura , Fuse S, Ichida F, Ayusawa M, Abe J, Morikawa A, Hamaoka K.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of AEPC
  • 発表場所: London, 英国
• [学会発表] 小児期の心筋症
  • 著者名/発表者名: 5. 市田蕗子
  • 学会等名: 第20回秋田県南心・血管・頸部エコー研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [学会発表] 小児期心筋症の臨床 心エコーから分子レベルの異常を探る
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 学会等名: 第49回広島小児循環器研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 心筋緻密化障害の臨床
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 学会等名: 第48回秋田県循環器疾患治療研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋緻密化障害の臨床
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 学会等名: 第6回鹿児島小児循環器研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋緻密化障害の診療
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] 14-3-3ε Gene Variants in Left Ventricular Noncompaction and Hypoplasia of the Corpus Callosum
  • 著者名/発表者名: Fukiko Ichida, Bo Chang, Carlos Gorbea, et al.
  • 学会等名: The 85th Scientific sessions of AHA
  • 発表場所: ロサンゼルス、米国
• [図書] 先天性心疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: メデｲカルビュー社
• [図書] 小児内科増刊号 病態生理Ｉ (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 成人先天性心疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メデｲカルビュー社
• [図書] 今日の治療指針 2014年版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児の治療指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] RSウィルス感染症ｘパリビズマブData Book (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メデｲカルビュー社
• [図書] 心筋緻密化障害 先天性心疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メデｲカルビュー社
• [図書] 心筋緻密化障害 小児内科増刊号 病態生理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 今日の治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 周産期医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 今日の小児治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 新・心臓病診療プラクテイスシリーズ (2012)
  • 著者名/発表者名: 市田蕗子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 分光堂