リン酸ジエステル加水分解酵素（ＰＤＥ）阻害剤は川崎病冠動脈瘤形成を抑制するか？

• 研究課題/領域番号: 24591572
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 斉藤 剛克 金沢大学, 大学病院, 助教 (30525035)
• 研究分担者: 太田 邦雄 金沢大学, 医学系, 准教授 (00303280) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 小児科 / 循環器 / 病態 / 炎症 / 臨床

研究成果の概要

川崎病では原因不明の発熱と全身性に血管炎が発現し、時として重篤な冠動脈瘤が合併する。この冠動脈瘤は突然死の原因にもなり患児のQOLを著しく低下する。乳酸桿菌細胞壁断片（LCWE）は動物に川崎病類似血管炎を惹起する。一方、細胞内セカンドメッセンジャーのcAMPが炎症反応を抑えることが知られている。本研究ではcAMPがLCWE刺激により活性化される炎症シグナルNF-kB経路と細胞増殖シグナルMAPK経路を抑制すること、そして、LCWE刺激による細胞の増殖も抑制することを明らかにした。また、cAMP下流のpretein kinase A とEpacの両シグナルが関与していることを突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Author's reply. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Hashida Y, Wada T, Saito T, Kasahara Y, Yachie A.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: S0914-5087(15) 号: 1 ページ: 00016-17
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early diagnosis of Danon disease: Flow cytometric detection of lysosome-associated membrane protein-2-negative leukocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashida Y, Wada T, Saito T, Ohta K, Kasahara Y, Yachie A.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: S0914-5087(14) 号: 2 ページ: 00287-291
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.09.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rotavirus gastroenteritis-associated urinary ammonium acid urate crystals (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Sugimoto N, Kato E, Ohta K, Ishikawa S, Ueno K, Shimizu M, Yachie, A
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 号: 1 ページ: 158-160
  • DOI: 10.1111/ped.12405
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shiga toxin-2 enhances heat-shock-induced cell death in cultured and primary glial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Toma T, Shimizu M, Kuroda M, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: Cell Biol Toxicol 巻: 30 号: 5 ページ: 289-299
  • DOI: 10.1007/s10565-014-9286-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Theobromine, the primary methylxanthine found in Theobroma cacao, prevents malignant glioblastoma proliferation by negatively regulating phosphodiesterase-4, extracellular signal-regulated kinase, Akt/mammalian target of rapamycin kinase, and nuclear factor-kappa B (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Miwa S, Hitomi Y, Nakamura H, Tsuchiya H, Yachie A
  • 雑誌名: Nutr Cancer 巻: 66(3) 号: 3 ページ: 419-23
  • DOI: 10.1080/01635581.2013.877497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumstances and Outcomes of Out-Of-Hospital Cardiac Arrest in Elementary and Middle School Students in the Era of Public-Access Defibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Ohta K, Ichida F, Nii M, Arakaki Y, Ushinohama H, Takahashi T, Ohashi H, Yodoya N, Fujii E, Ishikura K, Tateno S, Sato S, Suzuki T, Higaki T, Iwamoto M, Yoshinaga M, Nagashima M, Sumitomo N.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 3 ページ: 701-707
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1162
  • NAID: 130003391007
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Public access defibrillation improved the outcome after out-of-hospital cardiac arrest in school-age children: a nationwide, population-based, Utstein registry study in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Ohta K, Yodoya N, Otsuki S, Ohashi H, Sawada H, Nagashima M, Sumitomo N, Komada Y.
  • 雑誌名: Europace 巻: 15 号: 9 ページ: 1259-66
  • DOI: 10.1093/europace/eut053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactobacillus casei cell wall extract directly stimulates the expression of COX2 independent of Toll-like receptor 2 in rat glial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Ohta K, Saito T, Nakayama Y, Nakamura T, Maeda A, Yachie A.
  • 雑誌名: J Microbiol Immunol Infect. 巻: 46 号: 5 ページ: 389-92
  • DOI: 10.1016/j.jmii.2012.03.004
  • NAID: 120004161555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted activation of PKA and Epac promotes glioblastoma regression in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Miwa S, Tsuchiya H, Hitomi Y, Nakamura H, Yachie A, Koizumi S
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1(2) 号: 2 ページ: 281-285
  • DOI: 10.3892/mco.2013.65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of aquaporin expression in the salivary glands of heat-acclimated rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Matsuzaki K, Ishibashi H, Tanaka M, Sawaki T, Fujita Y, Kawanami T, Masaki Y, Okazaki T, Sekine J, Koizumi S, Yachie A, Umehara H and Shido O
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1763-1763
  • DOI: 10.1038/srep01763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic color-coded fluorescence imaging of the cell-cycle phase, mitosis, and apoptosis demonstrates how caffeine modulates cisplatinum efficacy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Yano S, Tome Y, Sugimoto N, Hiroshima Y, Uehara F, Mii S, Kimura H, Hayashi K, Efimova EV, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114(11) 号: 11 ページ: 2454-60
  • DOI: 10.1002/jcb.24593
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心房中隔欠損症における心電図所見の検討：下方誘導のnotchは有用か (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村太地、斉藤剛克、中山祐子、橋田暢子、太田邦雄
  • 雑誌名: 日本小児循環器学会誌 巻: 29 ページ: 322-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anomalous origin with myocardial bridging in coronary artery: stealth images in computed tomography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Kawashiri MA, Tada H, Tsubokawa T, Uchiyama K, Konno T, Hayashi K, Saito T, Ohta K, Yachie A, Yamagishi M.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 60 号: 23 ページ: 2419-2419
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2012.03.085
  • NAID: 120005253226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of medium-sized atrial septal defect in pediatric cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohta K, Nakayama Y, Hashida Y, Maeda A, Maruhashi K, Yachie A.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 60 号: 3 ページ: 248-251
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphodiesterase Inhibitors Suppress Lactobacillus casei Cell-Wall-Induced NF-κB and MAPK Activations and Cell Proliferation through Protein Kinase A-or Exchange Protein Activated by cAMP-Dependent Signal Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Sugimoto N, Ohta K, Shimizu T, Ohtani K, Nakayama Y, Nakamura T, Hitomi Y, Nakamura H, Koizumi S, Yachie A
  • 雑誌名: The Scientific World Journal 巻: 2012 ページ: 748572-748572
  • DOI: 10.1100/2012/748572
  • 査読あり
• [雑誌論文] 救命 自動体外式除細動器(AED)、同期下カルディオバージョン (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤 剛克
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 75 ページ: 20-25
• [学会発表] 志賀毒素のグリア細胞への作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本直俊、東馬智子、清水正樹、黒田文人、和田泰三、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第８回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 山中温泉河鹿荘ロイヤルホテル（石川県加賀市）
  • 年月日: 2014-07-12 – 2014-07-13
• [学会発表] 「学校検診管理症例の脱落を防ぐ」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斉藤剛克、太田邦雄
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 小学校高学年に対する心肺蘇生法教育の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田 邦雄, 中山 祐子, 斉藤 剛克, 谷内江 昭宏
  • 学会等名: 第26回日本小児救急医学会
  • 発表場所: 大田区民ホール アプリコ（東京都）
• [学会発表] 心房中隔欠損における心電図所見の検討 下方誘導のnotchは有用か (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 太地, 斉藤 剛克ほか
  • 学会等名: 第48回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] 胎児診断された先天性完全房室ブロック症例の臨床像 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田 邦雄, 斉藤 剛克ほか
  • 学会等名: 第48回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県）
• [学会発表] Williams症候群および類縁疾患の治療方針～SVASおよびPPSの自然歴からの考察～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保達哉 中村太地 中山裕子 橋田暢子 前田顕子 斉藤剛克 太田邦雄
  • 学会等名: 第40回北陸小児循環器研究会
  • 発表場所: 金沢大学（石川県）