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難治性川崎病に対するNFAT経路遮断薬による新たな治療法開発の試み

研究課題

研究課題/領域番号 24591584
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

武内 崇  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10246522)

研究分担者 吉川 徳茂  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
鈴木 啓之  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80196865)
末永 智浩  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70433365)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード難治性川崎病 / シクロスポリンA / NFAT / ITPKC / CASP3 / 川崎病 / NFAT経路 / 細胞内シグナル伝達 / T細胞 / シクロスポリン / IVIG不応
研究成果の概要

KDへのCsA投与時の免疫応答は未解明な点が多い。CsA例、初回IVIG奏功例、追加IVIG奏功例の末梢血を用い、NFAT経路とJAK-STAT経路のCsAとの関連性を検討した。STAT3,5のリン酸化活性と遺伝子発現量を測定しCsA群で、CsA後にFCMで好中球、リンパ球pSTAT3のMFIが低下した。1st群で、IVIG後にSTAT3, 5A, 5Bの遺伝子発現量が低下し、FCMでリンパ球pSTAT3のMFIが低下した。初回IVIG後、1st群で2nd群よりNFATc1発現量が高値だった。IVIG不応KDでCsAはNFATやJAK-STAT経路に影響するがNFAT以外の関与も示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 【川崎病-基礎・臨床研究の最新知見-】 川崎病 の治療 シクロスポリンA治療2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木 啓之, 末永 智浩, 垣本 信幸, 武内 崇, 渋田 昌一
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 72 ページ: 1636-1640

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 川崎病急性期におけるマ トリックスメタロプロテアーゼ-3(MMP-3)と関節症状との関連性2014

    • 著者名/発表者名
      末永 智浩, 鈴木 啓之, 垣本 信幸, 佐藤 匡, 武内 崇, 吉川 徳茂, 渋田 昌一
    • 雑誌名

      Progress in Medicine

      巻: 34 ページ: 1245-1249

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Epidemiologic Features and Prognostic Factors of Coronary Artery Lesions Associated With Kawasaki Disease Based on a 13-Year Cohort of Consecutive Cases Identified by Complete Enumeration Surveys in Wakayama, Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Kitano N, Suzuki H, Takeuchi T, Suenaga T, Kakimoto N, Shibuta S, Yoshikawa N, Takeshita T
    • 雑誌名

      Journal of Epidemiology

      巻: 24 号: 5 ページ: 427-434

    • DOI

      10.2188/jea.JE20140018

    • NAID

      130004449421

    • ISSN
      0917-5040, 1349-9092
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of coronary arterial lesions due to Kawasaki disease using optical coherence tomography2014

    • 著者名/発表者名
      Kakimoto N, Suzuki H, Kubo T, Suenaga T, Takeuchi T, Shibuta S, Ino Y, Akasaka T, Yoshikawa N
    • 雑誌名

      Can J Cardiol

      巻: 956 号: 8 ページ: 956.e7-956.e9

    • DOI

      10.1016/j.cjca.2014.04.028

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 川崎病の急性期に突発性発疹を発症した1例2013

    • 著者名/発表者名
      末永智浩、鈴木啓之、垣本信幸、武内 崇、吉川徳茂、渋田昌一
    • 雑誌名

      Prog Med

      巻: 33 ページ: 1458-1460

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 免疫抑制剤シクロスポリンAの有用性2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓之
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 66 ページ: 25-31

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 川崎病の治療2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓之
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 増刊号 ページ: 132-136

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 川崎病の診断と治療2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓之
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 246 ページ: 27-33

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies three new risk loci for Kawasaki disease2012

    • 著者名/発表者名
      Onouchi Y, et al
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 44 号: 5 ページ: 517-521

    • DOI

      10.1038/ng.2220

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammatory cytokine profiles during Cyclosporin treatment for immunoglobulin-resistant Kawasaki disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Hamada H et al.
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 60 号: 3 ページ: 681-685

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2012.08.006

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IVIG不応川崎病症例に対するCsA療法時の血中カリウム濃度の検討2012

    • 著者名/発表者名
      垣本信幸 他
    • 雑誌名

      Prog Med

      巻: 32 ページ: 1469-1473

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ITPKC and CASP3 polymorphism and risks for IVIG unresponsiveness and coronary artery lesion formation in Kawasaki disease2011

    • 著者名/発表者名
      Onouchi Y, et al
    • 雑誌名

      The Pharmacogenomics journal

      巻: (in press) 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1038/tpj.2011.45

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 光干渉断層法(OCT)で判明した川崎病遠隔期冠動脈病変の特徴2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 啓之, 垣本 信幸, 久保 隆史, 末永 智浩, 武内 崇, 渋田 昌一, 猪野 靖, 赤坂 隆史, 吉川 徳茂
    • 学会等名
      第39回近畿川崎病研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-03-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functional mechanism of cyclosporin A therapy for immunoglobulin-resistant Kawasaki disease2015

    • 著者名/発表者名
      Kakimoto N, Suzuki H, Suenaga T, Takeuchi T, Shibuta S, Abe J, Yoshikawa N
    • 学会等名
      11th International Kawasaki Disease Symposium
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-02-03 – 2015-02-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of coronary arterial sequelae due to Kawasaki disease using optical coherence tomography2015

    • 著者名/発表者名
      Kakimoto N, Suzuki S, Kubo T, Suenaga T, Takeuchi T, Shibuta S, Ino Y, Akasaka T, Yoshikawa N
    • 学会等名
      11th International Kawasaki Disease Symposium
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-02-03 – 2015-02-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Third IVIG is an effective option for KD patients resistant to cyclosporin A (CsA)2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Terai M, Hamada H, Honda T, Suenaga T, Takeuchi T, Shibuta S, Yoshikawa N, Onouchi Y
    • 学会等名
      11th International Kawasaki Disease Symposium
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-02-03 – 2015-02-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 川崎病急性期における Presepsin (sCD14-ST)値の検討2014

    • 著者名/発表者名
      垣本 信幸, 末永 智浩, 武内 崇, 鈴木 啓之, 吉川 徳茂, 渋田 昌一
    • 学会等名
      第34回日本川崎病学会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 和歌山県北東部での2回の川崎病小流行におけるガンマグロブリン不応頻度の 検討2014

    • 著者名/発表者名
      末永 智浩, 鈴木 啓之, 垣本 信幸, 佐藤 匡, 武内 崇, 吉川 徳茂, 渋 田 昌一, 大石 興, 飯島 文憲
    • 学会等名
      第34回日本川崎病学会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of coronary arterial lesions due to Kawasaki disease using optical coherence tomography (OCT)2014

    • 著者名/発表者名
      HiroyuSuzuki H, Kakimoto N, Kubo T, Suenaga T, Takeuchi T, Shibuta S, Ino Y, Akasaka T, Yoshikawa N
    • 学会等名
      第23回日本心血管インターベンション治療学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性川崎病に対す るシクロスポリンAの作用メカニズムの検討2014

    • 著者名/発表者名
      垣本 信幸, 鈴木 啓之, 末永 智浩, 武内 崇, 渋田 昌一, 阿部 淳, 吉川 徳茂
    • 学会等名
      第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] シクロスポリンA治療抵抗例に対する3rd-IVIGに関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓之、末永智浩、垣本信幸、武内 崇、渋田昌一、吉川徳茂、寺井 勝、濱田洋通、本田 隆文、尾内善広、羽田 明
    • 学会等名
      第49回日本小児循環器学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病冠動脈病変遠隔期の光干渉断層法(OCT)を用いた評価2013

    • 著者名/発表者名
      垣本信幸、鈴木啓之、久保隆史、末永智浩、武内 崇、渋田昌一、猪野 靖、赤阪隆史、吉川徳茂
    • 学会等名
      第49回日本小児循環器学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病ガンマグロブリン不応例の地域集積性について2013

    • 著者名/発表者名
      末永智浩、鈴木啓之、垣本信幸、佐藤 匡、武内 崇、吉川徳茂、渋田昌一、大石 興、飯島文憲
    • 学会等名
      第33回日本川崎病研究会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性川崎病に対するシクロスポリンA療法時の免疫担当細胞のNFAT経路、JAK-STAT経路の関与についての検討2013

    • 著者名/発表者名
      垣本信幸、鈴木啓之、佐藤 匡、末永智浩、武内 崇、渋田昌一、阿部 淳、吉川徳茂
    • 学会等名
      第33回日本川崎病研究会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病の病名認知度と既往歴認識に関する横断調査成績-日高地方における喫煙防止のための成人式調査報告-2013

    • 著者名/発表者名
      9. 北野尚美,大谷和正,家永信彦,中井寛明,高辻幹雄,池田明彦,鈴木啓之,竹下達也,日高医師会学校医部会
    • 学会等名
      第33回日本川崎病研究会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] IVIG不応例に対するシクロスポリンAの有用性と今後の展望2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓之
    • 学会等名
      第32回日本川崎病学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 光干渉断層法(OCT)を用いた川崎病冠動脈病変の評価の試み2012

    • 著者名/発表者名
      垣本信幸
    • 学会等名
      第48回日本小児循環器学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 光干渉断層法(OCT)を用いた川崎病冠動脈病変の評価2012

    • 著者名/発表者名
      垣本信幸
    • 学会等名
      第32回日本川崎病学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 第17回~第21回川崎病全国調査への和歌山県からの症例報告割合に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      北野尚美
    • 学会等名
      第32回日本川崎病学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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