アシクロビル治療抵抗性新生児ヘルペスと薬剤耐性ウイルスに対する治療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24591591
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 西條 政幸 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (50300926)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 新生児ヘルペス / ヘルペス脳炎 / 薬剤耐性 / 単純ヘルペスウイルス1型 / アシクロビル / ウイルス性チミジンリン酸化酵素 / 造血幹細胞移植 / 免疫不全

研究成果の概要

本研究により．世界で初めてウイルス学的に証明されたアシクロビル耐性HSV-1による新生児脳炎患者の報告をした．DNApol関連ACV耐性HSV-1の性状を解析し，多くの耐性株は神経病原性が低下しているものが多いものの，中には病原性が維持されているウイルスも存在する．また，DNApol関連ACV耐性HSV-1のほとんどがガンシクロビルに感受性を有し，逆にフォスカルネットには交叉耐性を示すことが明らかになった． ACV耐性HSV感染症の増加等が予想されることから，今後，病原ウイルスの薬剤感受性を調べる耐性の構築と，その結果に基づく適切な治療ができるようにする必要がある．

研究成果

• [雑誌論文] アシクロビル耐性単純ヘルペスウイルスによる脳炎の診断と治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西條政幸
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 ページ: 1024-1027
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of DNA Polymerase-Associated Acyclovir-Resistant Herpes Simplex Virus Type 1: Mutations, Sensitivity to Antiviral Compounds, Neurovirulence, and In-Vivo Sensitivity to Treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang LX, Takayama-Ito M, Kinoshita-Yamaguchi H, Kakiuchi S, Suzutani T, Nakamichi K, Lim CK, Kurane I, Saijo M.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 66 号: 5 ページ: 404-410
  • DOI: 10.7883/yoken.66.404
  • NAID: 130003381717
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human herpesviruses in the cerebrospinal fluid from patients diagnosed with or suspected of having progressive multifocal leukoencephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nakamichi, N. Inoue, T. Shimokawa, I. Kurane, C.K. Lim, M. Saijo
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 13(200) 号: 1 ページ: 200-200
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal herpes encephalitis caused by a virologically confirmed acyclovir resistant herpes simplex virus type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi S, Nonoyama S, Wakamatsu H, Kogawa K, Wang L, Kinoshita-Yamaguchi H, Takayama-Ito M, Lim CK, Inoue N, Mizuguchi M, Igarashi T, Saijo M
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol 巻: 51 号: 1 ページ: 356-9
  • DOI: 10.1128/jcm.02247-12
  • 査読あり
• [学会発表] Association of acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 emergence with their outcome in hematopoietic stem cell transplantation patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Kakiuchi, Masanori Tsuji, Hidekazu Nishimura, Mutsuyo Ito-Takayama, Chang-Kweng Lim, Madoka Horiya, Yukie Yamaguchi, Shuichi Taniguchi, Masashi Mizuguchi, Akira Oka, Masayuki Saijo.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [学会発表] Acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 shedding and the mortality in the hematopoietic stem cell transplantation patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Saijo, Satsuki Kakiuchi, Masanori Tsuji, Hidekazu Nishimura, Mutsuyo Ito-Takayama, Madoka Horiya, Yukie Yamaguchi, Shuichi Taniguchi, Masashi Mizuguchi, Akira Oka, Chang-Kweng Lim.
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Kobe city, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] アシクロビル耐性単純ヘルペスウイルスによる脳炎の診断と治療戦略． (2014)
  • 著者名/発表者名: 西條政幸
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] アシクロビル耐性ヘルペスウイルス脳炎症例報告から同定された単純ヘルペスウイルス1型のチミジンキナーゼ41番目アミノ酸変異はアシクロビル耐性を誘導しない． (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正明，垣内五月，木下（山口）一美，伊藤（高山）睦代，林昌宏，西條政幸．
  • 学会等名: 第23回抗ウイルス療法研究会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 造血幹細胞移植患者におけるアシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス1型についての検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 垣内五月，王麗欣，伊藤睦代，林昌宏，辻正徳，谷口修一，西村秀一，岡明，水口雅，西條政幸．
  • 学会等名: 第23回抗ウイルス療法研究会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヘルペス脳炎を起因した単純ヘルペスウイルス1型のアシクロビル感受性の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 垣内五月，佐藤正明，伊藤(高山)睦代，林昌宏，蒲ひかり，東裕哉，大澤由記子，木村聡，津川潤，坪井義夫，水口雅，岡明，西條政幸．
  • 学会等名: 日本小児感染症学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 造血幹細胞移植におけるアシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス1型感染症の臨床的意義に関する研究． (2013)
  • 著者名/発表者名: 垣内五月，王麗欣，伊藤睦代，林昌宏，辻正徳，谷口修一，西村秀一，岡明，水口雅，西條政幸．
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ウイルス分離が不可能なヘルペス脳炎病原ウイルスの薬剤感受性試験法の開発と臨床応用． (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正明、垣内五月、木下（山口）一美、伊藤（高山）睦代、林昌宏、西條政幸．
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Drug-resistant herpes simplex virus type 1 infections in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Saijo, Satsuki Kakiuchi
  • 学会等名: The 9th Japan-China International Conference of Virology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 神経ウイルス感染症の遺伝子診断とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西條政幸
  • 学会等名: 第17回日本神経感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考] 感染研年報（H24年度）ウイルス第一部
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/images/annual/h24/201201.pdf