胎児・新生児期に発症する遺伝性不整脈の遺伝的背景と臨床的表現型に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24591599
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 堀米 仁志 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50241823)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 遺伝性不整脈 / 先天性QT延長症候群 / 致死性不整脈 / 胎児・新生児 / 胎児徐脈 / イオンチャネル / 遺伝子検査 / 突然死 / 乳児 / 胎児心磁図 / チャネル機能解析

研究成果の概要

早期に発症する先天性QT延長症候群(LQTS)の全国調査を行った。胎児・新生児期から心室頻拍や房室ブロックを伴って重症な経過を辿るのはLQT2型、3型、8型および遺伝子型未確定例であった。これらの症例を救命するためにはβ遮断剤、メキシレチン、Mgを主体とする多剤薬物療法とペースメーカ治療が推奨される。
また、独自に開発した独立成分分析法(ICA)と主成分分析(PCA)を用いて心電図T波を解析した結果、LQTSではT波を構成する過剰な成分が検出され、PCA ratioが高値を示した。これはLQTSの心筋再分極過程の不均一性によると考えられ、ICA、PCAはLQTSの診断に有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment and treatment of systemic right ventricular dyssynchrony. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishizu T, Horigome H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 ページ: 519-521
  • NAID: 130004927086
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant associations between hemostatic/fibrinolytic systems and accumulation of cardiovascular risk factors in Japanese elementary school children. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin L, Horigome H, Kato Y, Kikuchi T, Nakahara S, Sumazaki R.
  • 雑誌名: Blood Coagulation & Fibrinolysis 巻: 26 号: 1 ページ: 75-80
  • DOI: 10.1097/mbc.0000000000000187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal bradyarrhythmia associated with congenital heart defects - nationwide survey in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Maeno Y, Sago H, Inamura N, Yasukouchi S, Kawataki M, Horigome H, Yoda H, Taketazu M, Shozu M, Nii M, Kato H, Hagiwara A, Omoto A, Shimizu W, Shiraishi I, Sakaguchi H, Nishimura K, Nakai M, Ueda K, Katsuragi S, Ikeda T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 ページ: 854-861
  • NAID: 130005130254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Double orifice mitral valve combined with left ventricular noncompaction in a child with Sotos syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Horigome H, Ishizu T, Seo Y, Sumazaki R.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 11 号: 3 ページ: 88-90
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2014.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right ventricular remodeling due to pulmonary regurgitation is associated with reduced left ventricular free wall strain in surgically repaired tetralogy of Fallot. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Horigome H, Seo Y, Ishizu T, Sumazaki R.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 1960-1966
  • NAID: 130004427934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of congenital absence of aortic valve: a report of two cases with different outcomes and a literature review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Horigome H, Shiono J, Ishiodori T, Ban Y, Gomi S, Abe M.
  • 雑誌名: Fetal Diagnosis and Therapy 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status and future direction of cardiac resynchronization therapy for congenital heart disease and pediatric patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horigome H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 1579-1581
  • NAID: 130004926979
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Noise reduction by perfect-translation-invariant complex discrete wavelet transforms for fetal electrocardiography and magnetocardiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Horigome H, Kandori A, Toda H, Zhang Z.
  • 雑誌名: International Journal of Wavelets, Multiresolution and Information Processing 巻: 12 号: 04 ページ: 1460008-1460008
  • DOI: 10.1142/s021969131460008x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治療困難症例から学ぶ 心構造異常を伴う胎児徐脈性不整脈についての検討 胎児徐脈の胎児治療に関する現状調査2002-2008より (2014)
  • 著者名/発表者名: 三好 剛一, 前野 泰樹, 左合 治彦, 稲村 昇, 安河内 聰, 川滝 元良, 堀米 仁志, 与田 仁志, 竹田津 未生, 生水 真紀夫, 新居 正基, 賀藤 均, 萩原 聡子, 尾本 暁子, 白石 公, 坂口 平馬, 西村 邦宏, 上田 恵子, 桂木 真司, 池田 智明
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 50
• [雑誌論文] Genetic background of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Ohno S, Naiki N, Nagaoka I, Dochi K, Wang Q, Hasegawa K, Kimura H, Miyamoto A, Mizusawa Y, Itoh H, Makiyama T, Sumitomo N, Ushinohama H, Oyama K, Murakoshi N, Aonuma K, Horigome H, Honda T, Yoshinaga M, Ito M, Horie M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1705-13
  • NAID: 10031173750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arrhythmia Phenotype During Fetal Life Suggests Long-QT Syndrome Genotype: Risk Stratification of Perinatal Long-QT Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Cuneo BF, Etheridge SP, Horigome H, Sallee D, Moon-Grady A, Weng HY, Ackerman MJ, Benson DW
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: 6 号: 5 ページ: 946-51
  • DOI: 10.1161/circep.113.000618
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Utero Diagnosis of Long QT Syndrome by Magnetocardiography (2013)
  • 著者名/発表者名: Cuneo BF, Strasburger JF, Yu S, Horigome H, Hosono T, Kandori A, Wakai RT
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 号: 20 ページ: 2183-91
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.004840
  • 査読あり
• [雑誌論文] 独立成分分析機を用いた先天性QT延長症候群のT波の解析‐主成分分析との診断精度の比較‐ (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志, 石川 康宏, 加藤 愛章, 中村 昭宏, 岩本 眞理, 住友 直方, 吉永 正夫
  • 雑誌名: 日本心臓病学会誌 巻: 8 ページ: 14-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性QT延長症候群3型 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志, 高橋 一浩
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 45 ページ: 1107-1110
• [雑誌論文] IV. 不整脈 QT延長症候群, QT短縮症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 76 ページ: 1779-1787
• [雑誌論文] Fetal Heart Rate Predectors of Long QT Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitchell JL, Cuneo BF, Etheridge SP, Horigome H, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 号: 23 ページ: 2688-2695
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.114132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-induced QT-interval prolongation and recurrent torsade de pointes in a child with heterotaxy syndrome and KCNE1 D85N polymorphism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin L
  • 雑誌名: Journal of Electrocardiology 巻: 45 号: 6 ページ: 770-773
  • DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tachycardia associated with twin atrioventricular nodes in an infant with heterotaxy and interruption of inferior vena cava (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Horigome H, et al.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 35 号: 10
  • DOI: 10.1111/j.1540-8159.2012.03447.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful catheter ablation of bidirectional ventricular premature contractions triggering ventricular fibrillation in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with RyR2 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneshiro T, Naruse Y, Nogami A, Tada H, Yoshida K, Sekiguchi Y, Murakoshi N, Kato Y, Horigome H, Kawamura M, Horie M, Aonuma K
  • 雑誌名: Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 巻: 5 号: 1
  • DOI: 10.1161/circep.111.966549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of ChildhoodPulmonary Arterial Hypertension in BMPR2 and ALK1 Mutation Carriers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chida A, Shintani M, Nakanishi T and et al.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 110 号: 4 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.04.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of PR intervals determined by fetal magnetocardiography and pulsed Doppler echocardiography (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Takahashi-Igari M, Inaba T, Sumazaki R, Horigome H
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther 巻: 32 号: 1-2 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1159/000331399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of transplacental treatment for fetal congenital bradyarrhythmia: - nationwide survey in Japan - (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Maeno Y, Sago H, Inamura N, Yasukohchi S, Kawataki M, Horigome H, et al
  • 雑誌名: Circulation J 巻: 76 ページ: 469-476
  • NAID: 10030036035
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈に対する経胎盤的抗不整脈薬投与に関する臨床試験 有害事象報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一，前野泰樹，左合治彦，稲村昇，川滝元良，堀米仁志，与田仁志，生水真紀夫，萩原聡子，尾本暁子，白石公，上田恵子，桂木真司，池田智明
  • 学会等名: 第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-15
• [学会発表] 左室心筋緻密化障害に難治性頻脈性不整脈を合併し、RyR2遺伝子変異を認めた一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野崎良寛，加藤愛章，林立申，中村昭宏，高橋実穂，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 治療を終えた小児がん患者の心エコー・スペックルトラッキング法を用いた心機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田有里，石川伸行，村上卓，塩野淳子，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈に対する経胎盤的抗不整脈薬投与に関する臨床試験 有害事象報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一，前野泰樹，左合治彦，稲村昇，安河内聰，川滝元良，堀米仁志，与田仁志，竹田津未生，新居正基，生水真紀夫，賀藤均，白石公，坂口平馬，上田恵子，桂木真司，池田智明
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 経胸壁心エコー図法を用いた健常者に対する右室容積と収縮能の評価 3Dエコーを用いた両心室の画像解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村昭宏，野崎良寛，林立申，加藤愛章，高橋実穂，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 抗SS-A抗体陽性母体の胎児における心磁図を用いた心拍変動解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛章，高橋実穂，林立申，緒方邦臣，中村昭宏，野崎良寛，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 大動脈縮窄・離断における胎児診断が予後に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上卓，塩野淳子，石川伸行，阿部正一，松原宗明，坂有希子，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 乳幼児期の徐脈性不整脈に対するcilostazolの心拍上昇効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林立申，加藤愛章，野崎良寛，中村昭宏，高橋実穂，堀米仁志
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 胎児・新生児期に発症する先天性QT延長症候群3型の遺伝子型と臨床症状の関連および治療と予後 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志，林立申，加藤愛章，高橋実穂，中村昭宏，後藤浩子，岩本眞理，住友直方，吉永正夫，田内宣生，長嶋正實
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] Fallot四徴症根治術におけるvalve-sparing法のレビューと新たな右室流出路再建法の提示 Pulmonary cusp and annular extension technique (2014)
  • 著者名/発表者名: 平松祐司，金本真也，高橋実穂，加藤愛章，堀米仁志，阿部正一，榊原 謙
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] 心磁図診断技術の進歩と臨床応用の展開 特に心筋虚血、致死性不整脈、胎児不整脈の診断への応用 心磁図の標準データベース（成人と胎児） (2014)
  • 著者名/発表者名: 神鳥明彦，緒方邦臣，堀米仁志
  • 学会等名: 第29回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 心磁図診断技術の進歩と臨床応用の展開 特に心筋虚血、致死性不整脈、胎児不整脈の診断への応用 心磁図を用いた胎児の不整脈診断と心拍変動解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林立申，加藤愛章，高橋実穂，野崎良寛，中村昭宏，堀米仁志
  • 学会等名: 第29回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 治療を終了した小児白血病患者のスペックルトラッキング法を用いた心機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀田有里，堀米仁志，加藤啓輔，中尾朋平，吉見愛，村上卓，塩野淳子，小池和俊，土田昌宏
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] ファロー四徴症に対する経胸壁心エコー図法を用いた新たな右室収縮能の評価方法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村昭宏，堀米仁志，セイエッド佳実，城戸崇裕，野崎良寛，林立申，加藤愛章，高橋実穂，須磨崎亮
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] SIDSに関する1ヵ月健診時と1年後の環境リスク因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平林雅子，田中裕治，吉永正夫，野村裕一，堀米仁志，長嶋正實，牛ノ濱大也，田内宣生，佐藤誠一，住友直方，白石裕比湖
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] A nationwide questionnaire survey on clinical characteristics and genetic background of congenital long-QT syndrome diagnosed in fetal and neonatal life (2013)
  • 著者名/発表者名: Horigome H, Kato Y, Yoshinaga M, Sumitomo N, Ushinohama H, Iwamoto M, Takahashi K, Shiono J, Tauchi N, Izumida N, Nagashima M
  • 学会等名: Heart Rhythm Society 2013
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Advancement of treatment in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular tachycardia -multicenter Study in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo N, Shimizu W, Aragaki Y, Horigome H, Aonuma K, Sakurada H, Watanabe H, Nishizaki M, Kamakura S, Hiraoka M
  • 学会等名: Heart Rhythm Society 2013
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] 3D心エコーを用いたファロー四徴症根治術後の右室収縮能率の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村昭宏、堀米仁志、林立申、加藤愛章、高橋実穂、須磨崎亮
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] カテコラミン誘発多形性心室頻拍に対する非薬物治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛章、高橋実穂、林立申、中村昭宏、石川伸行、今川和生、野崎良寛、関口幸夫、青沼和隆、堀米仁志
  • 学会等名: 第49回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 我が国における自己抗体関連先天性房室ブロックの発生状況・出生前管理の現状と発症危険因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志、村島温子、前野泰樹、山岸良匡、高崎芳成、住田孝之、福嶋恒太郎、和栗雅子、金子正英、賀藤均、市田蕗子
  • 学会等名: 第49回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 遺伝性致死性不整脈の臨床・先天性QT延長症候群（新生児・乳児期）
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志
  • 学会等名: 第26回不整脈勉強会、第48回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ・小児循環器専門医の育成環境を考える、大学病院小児科における小児循環器専門医の育成
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志
  • 学会等名: 第48回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児徐脈性不整脈を診断・治療する
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志
  • 学会等名: 第50回 神奈川胎児エコー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] QT延長症候群・QT短縮症候群
  • 著者名/発表者名: 堀米仁志
  • 学会等名: 第4回日本小児循環器学会教育セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] QT延長症候群．小児疾患の診断治療基準、小児内科、44(増刊号) (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 東京医学社