子宮内劣悪環境に起因する尿細管機能障害の検討

• 研究課題/領域番号: 24591610
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 飛彈 麻里子 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (20276306)
• 研究分担者: 粟津 緑 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 胎児プログラミング / 子宮内胎児発育遅滞 / oligomeganephronia / 生活習慣病 / 慢性腎疾患 / 子宮内胎児プログラミング / 尿細管分岐 / 胎内プログラミング / 腎機能障害 / 尿細管障害

研究成果の概要

超低出生体重児53名の25.5%に糸球体障害を、82.6%に尿細管障害を認め、出生体重との相関を確認した。続いて母胎低栄養ラット(NR)胎仔後腎において尿管芽分枝と糸球体数の減少を、その原因として尿管芽分枝に関与する遺伝子のメチル化の変化を認めた。さらに成熟後のNRラット仔が、片側尿管結紮により尿細管壊死を伴う腎障害を呈すことを確認した。
子宮内劣悪環境を経た超低出生体重児の腎機能障害、特に尿細管障害についての報告は少なく、本成果はその原因が胎児プログラミングにあり、また成長後の二次的侵襲の影響もより強く受けることを示した。今後、新生児医療において腎機能障害に着目したフォローアップが必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal nutrient restriction inhibits ureteric bud branching but does not affect the duration of nephrogenesis in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Midori Awazu, Mariko Hida
  • 雑誌名: Pediatric research 巻: 12 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1038/pr.2015.24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult Phenotype of Russell-Silver Syndrome: A Molecular Support for Barker-Brenner's Theory. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Awazu M, Eggermann T, Kosaki K.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 1 号: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1111/cga.12105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal complications in 6p duplication syndrome: microarray-based investigation of the candidate gene(s) for the development of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) and focal segmental glomerular sclerosis (FSGS). (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura-Furuhata M, Nishimura-Tadaki A, Amano Y, Ehara T, Hamasaki Y, Muramatsu M, Shishido S, Aikawa A, Hamada R, Ishikura K, Hataya H, Hidaka Y, Noda S, Koike K, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N, Awazu M, Miyake N, Kosho T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167 号: 3 ページ: 592-601
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 母体低栄養ラットモデルにおける胎仔後腎ＤＮＡメチル化の網羅的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津 緑
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 22 ページ: 18-21
• [雑誌論文] 【病態解析のための動物モデル-何がわかったか】 低栄養ラットモデルと腎発生への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津 緑
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46 ページ: 650-653
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukemia kidney infiltration can cause secondary polycythemia by activating hypoxia-inducible factor (HIF) pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osumi T, Awazu M, Fujimura E, Yamazaki F, Hashiguchi A, Shimada H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 172 号: 6 ページ: 829-832
  • DOI: 10.1007/s00431-013-2030-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic cystitis presented as a manifestation of hypereosinophiic syndrie: A case report and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima, K., Maeda, J., Mikami, S., Yamagishi, H., Ide, Hi., Hattori, S., Takahashi, T., Awazu, M
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 3 号: 1 ページ: 30-35
  • DOI: 10.1159/000346713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent hypertension despite dilation of renal artery stenosis in a boy with neurofibromatosis type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K., Awazu, M., Konishi, Y., Takenouchi, T., Shimozato, S., Kosaki, K., Takahashi. T
  • 雑誌名: Am J Med Gene A 巻: 161 号: 5 ページ: 1154-1157
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe congenital lipodystrophy and a progeroid appearance: Mutation in the penultimate exon of FBN1 causing a recognizable phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Hida M, Sakamoto Y, Torii C, Kosaki R, Takahashi T, Kosaki K.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 161A 号: 12 ページ: 3057-3062
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-3ノックアウトマウスにおけるネフロン数、血圧、腎機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 20巻 ページ: 13-15
• [雑誌論文] Ambulatory blood pressure in prehpertensive children and adolescents (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Matsuoka, S., Awazu, M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 27 号: 8 ページ: 1361-1367
  • DOI: 10.1007/s00467-012-2148-2
  • 査読あり
• [学会発表] DNA Methyltransferase 1 Is Required for Rat Metanephric Development and Its Abundance Is Reduced by Maternal Nutrient Restriction (2014)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: 米国、フィラデルフィア、ペンシルベニアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-06
• [学会発表] Novel Screening Algorithm for Identification of Renal Magnesium Wasting in Children with Renal Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Matumura, Awazu M
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: 米国、フィラデルフィア、ペンシルベニアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-06
• [学会発表] 母体低栄養によるラット後腎の全般的および遺伝子特異的低メチル化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津 緑、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 小児腎疾患患者におけるrenal magnesium wastingの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村和哉、粟津 緑
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] Low nephron number (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津 緑
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 秋田市、秋田ビューホテル
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] Ambulatory blood pressure monitoring, white coat hypertension and masked hypertension in children and adolescents (2014)
  • 著者名/発表者名: Awazu M
  • 学会等名: 2014 Spring Scientific Meeting of the Korean Society of Hypertension
  • 発表場所: 韓国、ソウル、コンラッドホテル
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
  • 招待講演
• [学会発表] Global and Gene-Specific Hypomethylation by Maternal Undernutrition in Rat Embryonic Kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Midori Awazu, Mariko Hida
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology, Kidney Week 2013
  • 発表場所: アトランタ、米国
• [学会発表] Tubular Dysfunction in Extremely Low Birth Weight Survivors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Matsumura, Mariko Hida, and Midori Awazu
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology, Kidney Week 2013
  • 発表場所: アトランタ、米国
• [学会発表] Maternal Undernutrition Alters DNA Methylation Profiles in Rat Embryonic Kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariko Hida, Midori Awau
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Caspase-3 Acts Downstream of Wnt11 and Stimulates Branching Morphogenesis by Activating Rho-Associated Protein Kinase 1 and Inhibiting β Catenin Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Midori Awazu, MD, PhD, Yoshifumi Yamaguchi, PhD, Michio Nagata, MD, PhD, Masayuki Miura, PhD, Mariko Hida, MD, PhD
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村和哉、飛彈麻里子、松崎陽平、池田一成、粟津緑
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスはネフロン数が減少しているにもかかわらず高い腎機 能を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A case of secondary FSGS in a 19-year old male with Russell-Silver Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariko Hida, Akinori Hashiguchi, Kenjiro Kosaki, and Midori Awazu
  • 学会等名: 第10回日韓小児腎セミナー
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新生児腎機能評価 極低出生体重児における尿素窒素部分排泄率(FEUN)の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飛彈 麻里子, 酒井 智子, 松井 美優, 島袋 林秀, 城 裕之,
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 新生児腎機能評価(第4報) 低体温療法を実施した新生児仮死症例における仮死の原因別腎機能評価
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 第58回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子
  • 学会等名: 第58回人類遺伝学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MATERNAL UNDERNUTRITION ALTERS DNA METHYLATION PROFILES IN RAT EMBRYONIC KIDNEY
  • 著者名/発表者名: Mariko Hida, Midori Awazu
  • 学会等名: DOHaD 2013
  • 発表場所: シンガポール