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超早産児の虚血性脳障害に関する新規モデルマウスの確立と病態研究

研究課題

研究課題/領域番号 24591615
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

出口 貴美子  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50227542)

連携研究者 井上 健  国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第二部, 室長 (30392418)
研究協力者 久保 健一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20348791)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード超早産児 / 後遺症 / 認知機能障害 / 脳虚血 / モデルマウス / 神経細胞 / 虚血性脳障害 / 微細組織構築 / 行動解析 / 神経幹細胞 / 発達障害 / 治療法開発 / マウスモデル
研究成果の概要

超早産児の後遺症として、認知機能障害が近年注目されている。本研究では独自に超早産児の脳虚血傷害モデルマウスを構築したのち、神経細胞の移動を可視化するために、妊娠マウスの胎仔に子宮内胎児電気穿孔法を用いて、神経前駆細胞を緑色蛍光蛋白質(GFP)でラベルした。この方法により、脳病理を経時的に検討する上で、神経細胞の移動の観察が容易となった。また、生後の生存マウスを用いて行動解析を行い、認知機能障害と関連する行動異常の有無を検討した。脳病理像において、生存マウスの皮質の層構造の異常が確認された。さらに、生存マウスの記憶や認知などに関する行動異常が一部明らかとなった。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Epidemiological, clinical, and genetic landscapes of hypomyelinating leukodystrophies.2014

    • 著者名/発表者名
      Numata Y, Gotoh L, Iwaki A, Kurosawa K, Takanashi J, Deguchi K, Yamamoto T, Osaka H, Inoue K.
    • 雑誌名

      J Neurol.

      巻: 261(4) 号: 4 ページ: 752-758

    • DOI

      10.1007/s00415-014-7263-5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 先天性大脳白質形成不全症:ゲノム解析から診断、治療への取り組み2013

    • 著者名/発表者名
      井上 健,岩城明子,黒澤健司,高梨潤一,出口貴美子,山本俊至,小坂 仁
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 45 ページ: 122-126

    • NAID

      10031156273

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 先天性大脳白質形成不全症ーゲノム解析から診断・治療への取り組み2013

    • 著者名/発表者名
      井上健、岩城明子、黒澤健司、高梨潤一、出口貴美子、山本俊至、小坂仁
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 45 ページ: 122-126

    • NAID

      10031156273

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Effect of curcumin in a mouse model of Pelizaeus-Merzbacher disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Yu LH, Morimura T, Numata Y, Yamamoto R, Inoue N, Antalfy B, Goto Y, Deguchi K, Osaka H, Inoue K.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab.

      巻: 106(1) ページ: 108-114

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Analyses of the effects of embryonic ischemia on brain development (胎児期の虚血が脳の構造と機能に及ぼす影響)2015

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Michihiko Aramaki, Kiyofumi Yamada, Ken Inoe, Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場、神戸(兵庫県)
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Abnormal brain cytoarchitecture as one of the micro-endophenotypes of neuropsychiatric disorders (精神疾患のマイクロエンドフェノタイプとしての微細な脳組織構築の異常)2014

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kazuhiro Ishii, Toshihiro Endo, Seico Benner, Taku Nagai, Wei Shan, Kimiko Deguchi, Ken Inoue, Kiyofumi Yamada, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良(奈良県)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injury in extremely preterm infants underlies subsequent cognitive impairment2014

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Deguchi, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, and Ken Inoue
    • 学会等名
      Joint Meeting of the 20th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience (ISDN) and the 5th Annual NeuroDevNet Brain Development Conference
    • 発表場所
      Hilton Montreal Bonaventure, Montreal, Canada
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 超早産児の高次脳機能障害に結びつくメカニズムの解明;虚血性脳傷害モデルマウスを用いた解析【第4報】2014

    • 著者名/発表者名
      出口貴美子、久保健一郎、永井拓、Shan Wei、山田清文、仲嶋一範、井上健
    • 学会等名
      第56回日本小児神経学会学術集会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松、浜松(静岡県)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Abnormal cortical architectures and neuropsychiatric disorders2014

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Wei Shan, Ayako Kitazawa, Michihiko Aramaki, Kazuhiro Ishii, Kiyofumi Yamada, Ken Inoue, Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター、仙台(宮城県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischaemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Deguchi, Ken-ichiro Kubo, Dawna Armstrong, Kazunori Nakajima, and Ken Inoue
    • 学会等名
      23nd Meeting of the European Neurological Society (ENS)
    • 発表場所
      Convention Centre Gran Via, Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Preclinical studies for the treatment of Pelizaeus-Merzbacher disease with clinically applicable compounds, curumin and chloroquine.2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Morimura T, Numata Y, Yu L-H, Gotoh L, Yamamoto R, Inoue N, Antalfy B, Deguchi K, Osaka H, Goto Y
    • 学会等名
      23nd Meeting of the European Neurological Society (ENS)
    • 発表場所
      Convention Centre Gran Via, Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 超早産児の虚血性脳傷害モデルマウスを用いた解析;第3報2012

    • 著者名/発表者名
      出口貴美子、久保健一郎、仲嶋一範、井上 健
    • 学会等名
      第54回日本小児神経学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Epidemiological and molecular diagnostic landscape of Pelizaeus-Merzbacher disease and associated disorders in Japan: a nation-wide survey.2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K Numata Y, Iwaki A, Kurosawa K, Takanashi J, Deguchi K, Yamamoto T, Osaka H.
    • 学会等名
      22nd Meeting of the European Neurological Society
    • 発表場所
      Prague, Czech
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Pelizaeus-Merzbacher病の治療法開発への試み2012

    • 著者名/発表者名
      井上 健、守村敏史、沼田有里佳、Li-Hua Yu、後藤玲央、山本良子、井上直子、出口貴美子、小坂 仁、後藤雄一
    • 学会等名
      第57回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Treating Pelizaeus-Merzbacher disease with clinically applicable compounds, curumin and chloroquine: preclinical studies.2012

    • 著者名/発表者名
      Ken Inoue, Toshifumi Morimura, Yurika Numata, Li-Hua Yu, Leo Gotoh, Ryoko Yamamoto, Naoko Inoue, Barbara Antalfy, Kimiko Deguchi, Hitoshi Osaka , Yu-ichi Goto
    • 学会等名
      62nd Annual meeting of the American Society of Human Genetics
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症:ゲノム解析から診断、治療への取り組み2012

    • 著者名/発表者名
      井上 健,岩城明子,黒澤健司,高梨潤一,出口貴美子,山本俊至,小坂 仁
    • 学会等名
      第54回日本小児神経学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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