先天性サイトメガロウイルス感染症の神経障害モデルの開発と新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 24591616
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 中村 浩幸 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 室長 (70256866)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: サイトメガロウイルス / 母児感染 / 神経障害 / iPS細胞 / 先天性感染症 / 難聴 / アポトーシス / 人工多能性幹細胞 / 母子感染症 / 先天感染症

研究成果の概要

先天性サイトメガロウイルス（CMV)感染症に関する新たな実験基盤を確立し、その活用により当該疾患における神経学的合併症の克服に資することを目的とした。
ヒト人工多能性幹細胞由来神経幹・前駆細胞およびヒト神経系培養細胞株を用いてCMV感染モデルを確立した。これら感染モデルを活用し、神経系培養細胞におけるCMV感染様式や細胞障害発症機序に関する知見を得た。さらに、CMV感染にともなって発現変動する細胞遺伝子群を同定する目的で、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行い、CMVによる神経系障害発症に関与すると推定される遺伝子群およびバイオマーカー候補遺伝子群を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] The highly conserved human cytomegalovirus UL136 ORF generates multiple Golgi-localizing protein isoforms through differential translation initiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Liao H, Lee JH, Kondo R, Katata M, Imadome K, Miyado K, Inoue N, Fujiwara S, Nakamura H
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 179 ページ: 241-6
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human cytomegalovirus induces apoptosis in neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells by generating mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Imadome K, et al.(他10名)
  • 雑誌名: Herpesviridae 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/2042-4280-4-2
  • 査読あり
• [学会発表] サイトメガロウイルスによる神経幹・前駆細胞障害機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廖 華南、近藤力太、堅田真礼、南 佳ほり、阿久津英憲、梅澤明弘、井上直樹、藤原成悦、中村浩幸
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞を用いた神経幹細胞への実験的HCMV感染系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村浩幸、廖 華南、南 佳ほり、阿久津英憲、梅澤明弘、井上直樹、藤原成悦
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] 母児感染研究部
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/infection/