皮膚リンパ腫に対するエピジェネティクスを基盤とした併用療法の効果と作用機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号	24591636
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	皮膚科学
研究機関	東京医科大学
研究代表者	坪井良治東京医科大学, 医学部, 教授 (70221421)
研究協力者	加藤雪彦
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス	完了 (2014年度)
配分額 *注記	5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円) 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円) 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円) 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード	HDAC inhibitor / MS-275 / Entinostat / レチノイド / Am80 / 抗腫瘍効果 / 皮膚リンパ腫 / エピジェネティックス / HDACi / in vivo抗腫瘍効果 / In vitro抗腫瘍効果 / 作用機序 / エピジェネティクス
研究成果の概要	ヒト皮膚Tリンパ腫細胞(SeAx)株を用いて、histone deacetylase inhibitor (HDACi)であるMS-275(entinostat) とレチノイド(Am80)の抗腫瘍効果を、RAR β2の発現回復の観点から検討した。in vitroの増殖実験では併用投与群において相加的な抗腫瘍効果が認められ、さらにSCIDマウスの皮下増殖実験では、併用群で有意に腫瘍塊の増殖抑制効果が認められた。ChIPアッセイにより癌抑制因子でもあるRARβ2の回復がRARβ2のプロモーター領域のヒストンH4のアセチル化によることを確認した。