色素性乾皮症神経変性に対する治療法の探索～抗酸化という側面からの基礎的検討～

• 研究課題/領域番号: 24591639
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 森脇 真一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40303565)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 色素性乾皮症 / コケイン症候群 / 酸化ストレス / ＤＮＡ修復 / 抗酸化 / DNA修復 / 紫外線 / 活性酸素 / DNA損傷 / 神経変性 / 皮膚癌

研究成果の概要

色素性乾皮症（XP）、コケイン症候群（CS）患者における原因不明の神経変性の機序として酸化的DNA損傷の修復に着目した。In Vitro実験系（H2O2感受性実験、酸化的DNA損傷修復能定量）にてXP、CS細胞は酸化ストレスに弱く、その高感受性は抗酸化剤で軽減できる可能性が確認された。CSモデルマウスにおいて、CS患者の画像所見同様、大脳のミエリン障害が免疫組織学的に観察された。これら in vitro、in vivo 評価系は今後XP、CSの治療法の探索に有用な toolとなり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Generalized milia in an infant with full trisomy 13 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto A, Kurokawa T, Kishi K, Yasuda E, Tamai H, Moriwaki S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 8 ページ: 763-764
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichothiodystrophy Group A: A first Japanese patient with a novel homozygoius nonsense mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Saruwakari H, Nakanishi N, Kanzaki T, Kanekura T, Minoshima S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 8 ページ: 705-708
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12549
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in human skin tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kokunai Y, Tsuji M, Yuko Ito Y, Kurokawa T , Otsuki K, Moriwaki S
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 47 号: 1 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0030-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary disorders with deficient repair of UV-induced DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 雑誌名: JpnClin Med 巻: 4 ページ: 29-35
  • DOI: 10.4137/jcm.s10730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular Manifestations of Xeroderma Pigmentosum: Long-Term Follow-up Highlights the Role of DNA Repair in Protection from Sun Damage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Brooks BP, Thompson AH, Bishop RJ, Clayton JA, Chan CC, Tsilou ET, Zein WM, Tamura D, Khan SG, Ueda T, Boyle J, Oh KS, Imoto K, Inui H, Moriwaki SI, Emmert S, Iliff NT, Bradford P, Digiovanna JJ, Kraemer KH.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 120 ページ: 1324-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ancient origin of a Japanese xeroderma pigmentosum founder mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Imoto K, Nadem C, Moriwaki S, Nishigori C, Oh KS, Sikandar G. Khan SG, Goldstein AM, K Kraemer KH
  • 雑誌名: J Derm Sci 巻: 69 ページ: 175-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of xeroderma pigmentosum group A in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (In press) 号: 6 ページ: 516-9
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01425.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xeroderma pigmentosum complementation group G patient with a novel homozygous mutation and no neurological abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, et al
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: (In press) 号: 4 ページ: 304-7
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01446.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased repair of singlet oxygen-induced DNA damage in xeroderma pigmentosum group A cells determined by plasmid host cell reactivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, et al
  • 雑誌名: J Derm Sci 巻: (In press) 号: 3 ページ: 516-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.02.001
  • 査読あり
• [学会発表] A child case of cutaneous tyoe of xeroderma pigmentosum group G with a novel mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 学会等名: The 3rd Eastern Asia Dermatology Conference
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2014-09-24
• [学会発表] Novel XPA gene mutation resulting in trace level of XPA expression in an elderly XPA patient without neurological abnormalities (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 学会等名: The 44th ESDR
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 皮膚科領域の遺伝カウンセリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第38回日本遺伝カウンセリング学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] UVBと皮膚 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-01
  • 招待講演
• [学会発表] Recent experience in the diagnosis of XP and CS in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorders of DNA damage response ; Bench to Bedside -
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Post-irradiation DNA Damage Repair Function in Cells Derived from Patients with Xeroderma Pigmentosum and Cockayne syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Osawa S, Nakamura A, Maemura K, Otsuki Y, Moriwaki S
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorders of DNA damage response ; Bench to Bedside -
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ｄｉｓｐｒｄｅｒｓ ｘｅｒｏｄｅｒｍａ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ ａｂｄ ｔｒｉｃｈｏｔｈｉｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ ： ｂｅｎｃｈｉ ｔｏ ｂｅｄｓｉｄｅ ａｎｄ ｂａｃｋ (2014)
  • 著者名/発表者名: Kraemer KH, DiGiovanana JJ, Khan SG, Tamura D, Bradford P, Totonchy M, Goldstein A, Masaki T, Kuschal C, Ueda T, Inui H, Imoto K, Takeuchi S, Moriwaki S
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorders of DNA damage response ; Bench to Bedside -
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Adult onset Cockayne syndrome appears in two cases of UV sensitive syndrome with C229T CSB mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Makinodan E, Nakazawa Y, Ogi T
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Adult onset Cockayne syndrome appears in two cases of UV sensitive syndrome with C229T CSB mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Makinodan E, Nakazawa Y, Ogi T
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: エジンバラ国際会議場（イギリス）
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in human melanoma in comparision with skin squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kokunai Y, Tsuji M, Ito Y, Kurokawa T, Otsuki Y, Moriwaki S
  • 学会等名: Ｔｈｅ ３７ｔｈ ａｍｍｕａｌ ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ
  • 発表場所: ロアジールホテル那覇（沖縄県）
• [学会発表] 色素性乾皮症～確定診断へのプロセス (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 色素性乾皮症～最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 光環境とライフスタイル (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 色素性乾皮症Ｇ群～本邦第４例目の報告例（XPG/CS complex?） (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第34回日本光医学・光生物学会 平成24年7月28日（神戸）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [図書] 光と生命の事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 苦手な外来皮膚疾患100の解決法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 皮膚疾患 最新の治療2015-2016 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 臨床力を磨く アトピー性皮膚炎 Q&A (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 153
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 今日の治療指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 1973
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 苦手な外来皮膚疾患100の解決法～そのとき達人はどのように苦手皮膚疾患を克服したか？～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 皮膚科臨床アセット20 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 352
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 誤診されている皮膚疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 431
  • 出版者: ディカルレビュー社