色素異常に関与する新規分子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591641
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 川口 雅一 山形大学, 医学部, 講師 (10302291)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メラノサイト / メラノソーム / PMEL17 / diacylglycerol kinase / ADAM protease / 色素細胞 / melanosome / DGK / メラニン / ADAM / pmel17 / メラニン合成 / 紫外線

研究成果の概要

メラニン合成に関わる新規分子をスクリーニングする過程で、ADAM (a disintegrin and metalloprotease) 阻害剤がメラニン合成を抑制することを明らかにした。ADAM阻害剤は、メラノソーム構成蛋白質であるPMEL17のプロセッシングを調節し、メラノソーム内の線維構造形成に関与していた。また、diacylglycerolの代謝に関与するdiacylglycerol kinaseが、MITF の発現を制御すること、PMEL17のプロセッシングに関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ADAM protease inhibitors reduce melanogenesis by regulating PMEL17 processing in human melanocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Hozumi Y, Suzuki T
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 78 号: 2 ページ: 133-142
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.02.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of ADAM proteases on the processing of pmel17 (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kawaguchi, Yutaka Hozumi, Tamio Suzuki
  • 学会等名: 第39回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪市）
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] ADAM protease inhibitor modulates melanogenesis in human melanocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kawaguchi, Yutaka Hozumi, Tamio Suzuki
  • 学会等名: 12th international pigment cell conference
  • 発表場所: Shangri-La Hotel (Singapore)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07
• [学会発表] ADAM protease inhibitor regulates chemokine expression in human keratinocytes, and modulates melanogenesis in human melanocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kawaguchi, Yutaka Hozumi, Tamio Suzuki
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Edinburgh, Scotland)
• [学会発表] 色素沈着のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 川口雅一
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] ADAMプロテアーゼ阻害剤はヒトメラノサイトのmelanogenesisを調節する
  • 著者名/発表者名: 川口雅一、穂積 豊、鈴木民夫
  • 学会等名: 第25回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス 銀杏会館（大阪市）
• [学会発表] Diacylglycerol kinaseはメラノサイトのtyrosinase発現と機能を調節する
  • 著者名/発表者名: 川口雅一、Julio C. Valencia、Takeshi Namiki、鈴木民夫、Vincent J. Hearing
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（長浜市）
• [学会発表] Diacylglycerol kinase regulates tyrosinase expression and function in human melanocytes
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kawaguchi, Julio C. Valencia, Takeshi Namiki, Tamio Suzuki, Vincent J. Hearing
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: パシフィックホテル沖縄（那覇市）