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表皮角化細胞における終末分化の分子機構の解明と皮膚癌に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24591643
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関富山大学

研究代表者

牧野 輝彦  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (90359711)

研究分担者 清水 忠道  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (70260396)
連携研究者 日比野 利彦  資生堂リサーチセンター, セニアサイエンティスト
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードプロフィラグリン / 皮膚 / 表皮角化細胞 / 細胞死 / アポトーシス / profilaggrin / 終末分化 / 角化 / 皮膚がん / 皮膚癌
研究成果の概要

Profilaggrinはこの角化において中心的な役割を担う分子であり、profilaggrinが切断される際、EF hand domainを含むN末領域(proFLG-N)は核内に移行することが知られている。
このFLG-Nが核内に移行しDNAを分解し細胞死を誘導すること、その機能にproFLG-NのA domainが関与していることを見出した。同時に、mesotrypsinにより profilaggrinからFLG-Nが切断されること、さらにDNAの分解にはcaspase14によりICADから遊離した Caspase-activated DNase(CAD)も関与していることを明らかにした

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Multiple pathways are involved in DNA degradation during keratinocyte terminal differentiation.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Tanaka M, Makino T, Motoyama A, Miyai M, Tsuboi R, Hibino T.
    • 雑誌名

      Cell Death Dis.

      巻: 5 号: 4 ページ: e1181-e1181

    • DOI

      10.1038/cddis.2014.145

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of filaggrin-2 protein in the epidermis of human skin diseases: a comparative analysis with filaggrin.2014

    • 著者名/発表者名
      Makino T, Mizawa M, Yamakoshi T, Takaishi M, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 449 号: 1 ページ: 100-6

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.04.165

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ultraviolet B irradiation induces the expression of hornerin in xenotransplanted human skin.2014

    • 著者名/発表者名
      Makino T, Yamakoshi T, Mizawa M, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Acta Histochem.

      巻: 116 号: 1 ページ: 20-24

    • DOI

      10.1016/j.acthis.2013.05.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stress evaluation in adult patients with atopic dermatitis using salivary cortisol.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizawa M, Yamaguchi M, Ueda C, Makino T, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Bio Med Res Int.

      巻: 2013; 138027. ページ: 138027-138027

    • DOI

      10.1155/2013/138027

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two cases of keratosis follicularis squamosa (Dohi) caused by swimsuit friction.2013

    • 著者名/発表者名
      Murayama S, Mizawa M, Takegami Y, Makino T, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Eur J Dermatol.

      巻: 23 号: 2 ページ: 230-232

    • DOI

      10.1684/ejd.2013.2002

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trichohyalin-like 1 protein, a member of fused S100 proteins, is expressed in normal and pathologic human skin.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamakoshi T, Makino T, Rheman UM, Yoshihisa Y, Sugimori M, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 432 (1) 号: 1 ページ: 66-72

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.084

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noninvasive biosensor for cathepsin L in the stratum corneum.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Date A, Sasaki M, Makino T, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Skin Res Technol

      巻: 18(3) 号: 3 ページ: 332-338

    • DOI

      10.1111/j.1600-0846.2011.00565.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel mutation of the KRT 10 gene in a Japanese patient with epidermolytic ichthyosis2012

    • 著者名/発表者名
      Makino T., Furuichi M., Asano Y., Shimizu T.
    • 雑誌名

      J. Dermatol

      巻: 39 号: 1 ページ: 87-89

    • DOI

      10.1111/j.1346-8138.2011.01234.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 表皮角化細胞における終末分化の分子機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      牧野輝彦
    • 学会等名
      第112回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An analysis of profilaggrin N-terminal fragment function in keratinocyte terminal differentiation.2012

    • 著者名/発表者名
      Makino T., Yamamoto M., Yamakoshi T., Rahaman MR., Hibino T., and Shimizu T.
    • 学会等名
      The 72nd Annual Meeting the Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Raleigh, North Carolina USA.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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