ライブイメージングを用いたアトピー性皮膚炎病態解析と新規病態制御因子の同定

• 研究課題/領域番号: 24591650
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 本田 哲也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40452338)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 皮膚樹状細胞 / 脂質メディエーター / 生体イメージング

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎病態制御因子として、脂質メディエーターの一種であるレゾルビンE1(RvE1)を同定した。RvE1は皮膚樹状細胞の動態を抑制した。その結果リンパ節でのT細胞への抗原提示や皮膚でのT細胞への抗原提示能が低下し、T細胞活性が障害され、皮膚炎の抑制効果がみられた。RvE1は樹状細胞上のロイコトリエン受容体シグナルを阻害することでCdc42, Rac1の活性を障害し、その結果アクチン形成を阻害することでその動態を制御していた。以上より、RvE1はアトピー性皮膚炎を含む皮膚アレルギー性疾患に対し、新規治療薬となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Update of immune events in the murine contact hypersensitivi ty model : toward the understanding of allergic contact dermatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Egawa G, Grabbe S, Kabashima K.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 号: 2 ページ: 303-315
  • DOI: 10.1038/jid.2012.284
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo imaging reveals that leukotriene B4-BLT1 signaling promotes DC functions in skin via Cdc42/Rac1 pathways for an induction of acquired cutaneous immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田雄宇、本田哲也、椛島健治
  • 学会等名: 44th ESDR meeting
  • 発表場所: コペンハーゲン
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] Resolvin E1 attenuates contact hypersensitivity reaction via down-modulation of cutaneous dendritic cell functions. (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田雄宇、本田哲也
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
• [学会発表] Regulation of TCR-induced stop signal and T cell-effector function in inflammaed tissue through PD-L1-PD-1 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 本田哲也
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: ロワジールホテル那覇