チオレドキシンとその誘導物質による皮膚炎治療薬の開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24591652
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 福永 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10467649)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 皮膚炎症 / アトピー性皮膚炎 / チオレドキシン / 接触皮膚炎 / 外用療法

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎を代表疾患とする湿疹・皮膚炎の薬物療法の中心は、長年ステロイド・免疫抑制剤外用療法のみである。本研究では抗酸化物質であるチオレドキシンに着目し、ヒトリコンビナントTRX（hrTRX）の外用塗布が角化細胞からの前炎症性サイトカインの産生抑制を介してマウス一次刺激性皮膚炎を抑制することを証明した。hrTRX含有外用剤を作成し健常人においてアレルギー・刺激反応がないことを確認し、hrTRX含有外用剤のアトピー性皮膚炎患者20名に対するダブルブラインド・プラセボコントロール・ランダマイズド試験を行った。副作用や有害事象は生じず、当該データはブラインドをオープンにして現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Eluted substances from hemodialysis membranes elicit positive skin prick tests in bio-incompatible patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konishi S, Fukunaga A, Yamashita H, Miyata M, Usami M.
  • 雑誌名: Artif Organs. 巻: 39 号: 4 ページ: 343-351
  • DOI: 10.1111/aor.12392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined cholinergic urticaria and cold-induced cholinergic urticaria with acquired idiopathic generalized anhidrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Fukunaga A, Tsujimoto M, Hatakeyama M, Washio K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 214-215
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.12.004
  • NAID: 130005290255
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid treatment can improve the impaired quality of life of patients with acquired idiopathic generalized anhidrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Hatakeyama M, Tsujimoto M, Oda Y, Washio K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 172 号: 2 ページ: 537-538
  • DOI: 10.1111/bjd.13285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated methotrexate-induced accelerated rheumatoid nodulosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoura, N., Fukunaga, A., Nagai, H., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: - ページ: 100-101
  • DOI: 10.2340/00015555-1866
  • NAID: 120005723183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypohidrosis plays a crucial role in the vicious circle of bathing suit ichthyosis: a case with summer exacerbation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Fukunaga A, Terai M, Hitomi K, Yamanishi K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 94 号: 3 ページ: 349-350
  • DOI: 10.2340/00015555-1739
  • NAID: 120005723195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin ameliorates cutaneous inflammation by regulating the epithelial production and release of pro-Inflammatory cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian H, Matsuo Y, Fukunaga A, Ono R, Nishigori C, Yodoi J.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 4 ページ: 269-269
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of administration of human recombinant thioredoxin on ultrviolet light-induced inflammation and apoptosis of murine skin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Fukunaga A, Masaki T, Yu X, Yodoi J, Nishigori C.
  • 雑誌名: Bioengineered. 巻: 4 号: 4 ページ: 254-257
  • DOI: 10.4161/bioe.23612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onychomycosis as a warning sign for peripheral arterial disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga, A., Washio, K., Ogura, K., Taguchi, K., Chiyomaru, K., Ohno, Y., Masaki, T., Nagai, H., Nagano, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: 93 号: 6 ページ: 747-748
  • DOI: 10.2340/00015555-1576
  • NAID: 120005723197
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of epidermal Langerhans cells in NB-UVB-induced immunosuppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Fukunaga A, Ogura K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 巻: 59
  • NAID: 110009595357
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of multiple facial clear cell acanthoma.successfully treated with cryotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, A., Oka, M., Fukunaga, A., Kunisada, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Indian J. Dermatol. 巻: 58 号: 2 ページ: 162-162
  • DOI: 10.4103/0019-5154.108122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral aquagenic wrinkling of the palms with a peculiar clinical course. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki, C., Oka, M., Fukunaga, A., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 5 ページ: 679-680
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of recombinant human thioredoxin on ultraviolet light-induced inflammation and apoptosis in murine skin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masaki T, Dien S, Yu X, Fukunaga A, Yodoi J, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 39 号: 10 ページ: 843-851
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01566.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful and long-lasting treatment of solar urticaria with UVA rush hardening therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuoka E, Fukunaga A, Kishigami K, Jimbo H, Nishioka M, Uchimura Y, Taguchi K, Ohgou N, Nishigori C.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 167 号: 1 ページ: 198-201
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10944.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Rho kinase pathway regulates the migration of dendritic cells through SIRP-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Fukunaga A, Taguchi K, Nagai H, Yu X, Oniki S, Okazawa H, Matozaki T, Horikawa T, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 号: 1 ページ: 74-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug fever due to S-carboxymethyl-L-cysteine : The demonstrati on of a causative agent with patch tests (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama M, Fukunaga A, Shimizu H, Oka M, Horikawa T, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (Epub ahead of print) 号: 6 ページ: 555-556
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01325.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited influence of aspirin intake on mast cell activation in patients with food-dependent ecercise-induced anaphylaxis : comparison using skin prick and histamine release tests (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Shimizu H, Tanaka M, Kikuzawa A, Tsujimoto M, Sekimukai A, Yamashita J, Horikawa T, Nishigori C
  • 雑誌名: Ada Derm Venereol 巻: (Epub ahead of print) 号: 5 ページ: 480-483
  • DOI: 10.2340/00015555-1210
  • 査読あり
• [学会発表] 専門医試験に必要なアレルギー・光線検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福永 淳
  • 学会等名: 第65回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 日光蕁麻疹、寒冷蕁麻疹に対するhardening治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福永 淳
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
  • 招待講演
• [学会発表] Thioredoxin Suppresses Irritant Dermatitis to Croton Oil via the Inhibition of Cytokines and Chemokines Produced by Keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hai Tian, Atsushi Fukunaga*, Kumiko Taguchi*, Susumu Fujiwara*, Hiroshi Nagai*, Yoshiuki Matsuo, Junji Yodoi, Chikako Nishigori*
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 沖縄