非免疫細胞による慢性炎症制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591657
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 白石 裕士 佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2012年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Periostin / 慢性炎症 / アトピー性皮膚炎 / 細胞外マトリックス

研究概要

アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。細胞外マトリックスタンパク質の発現誘導や関与が示唆されているが、病態形成の寄与など詳しいメカニズムは明らかになっていない。本研究では、Th2型のサイトカインであるIL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質periostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。これまでの研究により、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に寄与している機構の一つとして、periostinがケラチノサイトからのサイトカイン産生を誘導してTh2免疫反応を増幅し、炎症の慢性化に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、さらにBALB/cマウスだけではなく、C57BL/6マウスにおけるアトピー性皮膚炎モデルにおいても同様のメカニズムが作用している可能性を示すとともに、TおよびB細胞が欠損するマウスでは皮膚炎が生じないことを明らかにした。また、periostinがケラチノサイトだけではなく、免疫細胞に作用しうる事を見いだした。これらの作用が、組換えperiostinタンパク質処理時のLPSの混入ではない事も確認した。これらの結果は、アトピー性皮膚炎の病態形成におけるperiostinの重要性とperiostinを標的とした創薬の有効性をより支持する結果となった。また、periostinのような細胞外マトリックスタンパク質が組織の構造維持だけでなく、積極的に免疫細胞に作用して炎症などの生物学的プロセスを制御しうるという重要な知見を提供できた。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Aoki S, Toda S, Inagaki N, Kurihara Y, Hayashida S, Takeuchi S, Koike K, Ono J, Noshiro H, Furue M, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 号: 7 ページ: 2590-2600
  • DOI: 10.1172/jci58978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Izuhara K, Katayama I, Naka T
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 331-336
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida M
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 ページ: 677-686
  • 査読あり