Ｉｎ ｖｉｔｒｏ発毛システムを用いた発毛現象の解明とＷｎｔシグナルの役割について

• 研究課題/領域番号: 24591661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 王寺 幸輝 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50343421)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 発毛 / Wntシグナル / 幹細胞 / 上皮 / 毛乳頭 / 再生医学 / 細胞移植 / 発毛再生 / 皮膚再生 / Wnt / 毛包 / 細胞培養

研究成果の概要

発毛現象の解明には、細胞動態をリアルタイムで観察可能な系が求められる。その実現に向けて、発毛の鍵となる2つの細胞（皮膚上皮幹細胞EpSCsと毛乳頭細胞DPCs）の長期的培養法の確立と、それらを用いた新生毛の誘導（in vitro発毛システム）を検討した。
EpSCsを種々のWntにより培養したところ、Wnt-3aのみが長期的な培養を可能にし、その多分化能（毛包細胞への分化能）も維持された。またDPCsは、Wnt-10bが特異的に長期培養を可能にすることが明らかとなった。EpSCs／DPCsの混合培養により毛包様構造が生じ、それらの誘導にWntシグナルが関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Partial Maintenance and Long-Term Expansion of Murine Skin Epithelial Stem Cells by Wnt-3a In Vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Okuzaki D, Yoshikawa M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 6 ページ: 1598-1608
  • DOI: 10.1038/jid.2014.510
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytotoxic human peripheral blood-derived γδT cells kill glioblastoma cell lines: implications for cell-based immunotherapy for patients with glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Nakamura M, Park YS, Motoyama Y, Hironaka Y, Nishimura F, Nakagawa I, Yamada S, Matsuda R, Tamura K, Sugimoto T, Takeshima Y, Marutani A, Tsujimura T, Ouji N, Ouji Y, Yoshikawa M, Nakase H
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 116 号: 1 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1007/s11060-013-1258-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canonical Wnts, specifically Wnt-10b, show ability to maintain dermal papilla cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Nakamura-Uchiyama F, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 号: 3 ページ: 493-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Wanaka A, Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 7 ページ: e700-e700
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnitine-induced senescence in glioblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Matsuda R, Nishimura F, Nakagawa I, Motoyama Y, Park YS, Nakamura M, Nakase H, Ouji Y, Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 4 ページ: 21-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cell conditioned medium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 3 号: 5 ページ: e314-e314
  • DOI: 10.1038/cddis.2012.56
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚上皮幹細胞の長期培養条件におけるWntシグナルの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 学会等名: 第14回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-21
• [学会発表] Canonical Wnt-10b signaling exert an ability of maintaining mouse dermal papilla cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Nakamura-Uchiyama Fkumi, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第39回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（豊中市）
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] Canonical Wnt-10b signaling play important roles in the maintenance of dermal papilla cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Nakamura-Uchiyama Fkumi, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-25
• [学会発表] Canonical Wnt-10b signaling exert an ability of maintaining mouse dermal papilla cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
  • 年月日: 2014-06-17 – 2014-06-19
• [学会発表] Induction of inner ear hair cell-like cells from transcription factor math1-transfected mouse embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahide Yoshikawa, Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
  • 年月日: 2014-06-17 – 2014-06-19
• [学会発表] 同一グループ内で2人が発症した熱帯熱マラリアの事例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村（内山）ふくみ、王寺幸輝、吉川正英
  • 学会等名: 第25回 日本臨床寄生虫学会学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 本邦における過去5年間のアメーバ性肝膿瘍の文献的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北浦美帆、中村（内山）ふくみ、王寺幸輝、吉川正英
  • 学会等名: 第25回 日本臨床寄生虫学会学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] わが国の糞線虫症の現況 2000-2013年文献報告例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川正英、王寺幸輝、中村（内山）ふくみ、名和行文
  • 学会等名: 第25回 日本臨床寄生虫学会学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 皮膚上皮幹細胞の長期培養におけるWntシグナルの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、三須政康、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 学会等名: 第13回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Differentiation of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
• [学会発表] Canonical Wnts, specifically Wnt-10b, exert an ability of maintaining dermal papilla cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（幕張市）
• [学会発表] 先天性トキソプラズマ症の1例〜次の妊娠を考える母親の管理について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村（内山）ふくみ、成瀬勝彦、常見泰平、林環、新居育世、高橋幸博、王寺幸輝、吉川正英
  • 学会等名: 第11回 日本臨床寄生虫学会学術大会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター（奈良市）
• [学会発表] Efficient induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Shigeaki Ishizaka, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013
  • 発表場所: 京都大学（京都市）
• [学会発表] 培養毛乳頭細胞に対するWntファミリーの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Wnt-10bによる毛乳頭細胞の機能維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、吉川正英
  • 学会等名: 第11回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第11回 国際幹細胞学会（ISSCR）
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Shigeaki Ishizaka, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [図書] 毛髪再生の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、石坂重昭、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 毛包再生に関わるシグナル伝達－Wnt-10bによる毛乳頭細胞の毛包誘導維持－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、石坂重昭、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 出版者: シーエムシー出版