ＧＶＨＤモデルマウスにおける細胞障害性Ｔ細胞を制御する転写因子の同定

• 研究課題/領域番号: 24591662
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 宮川 史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00346024)
• 研究分担者: 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 皮膚科, 教授 (60252681)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CD8 T cell / effector function / IL-15 / gamma c cytokine / TCR / GVHD / 国際情報交換 / CD8 T細胞 / エフェクター機能 / アメリカ合衆国 / CD8 T 細胞

研究成果の概要

本研究において、我々はCD8 T細胞において、IRF8がT細胞受容体／副刺激経路とγc―サイトカインシグナル伝達経路の２つのシグナルにより持続して活性化されていることを示した。阻害剤によりそれぞれのシグナル伝達経路をブロックすると、IRF8の発現とCD8 T細胞のエフェクター分化は抑制された。GVHDモデルマウスにおいてIRF8を欠損したCD8 T細胞は細胞障害性T細胞に分化できず、GVHDも軽減した。以上の結果より我々は、IRF8がT細胞受容体／副刺激経路とγc―サイトカインシグナル伝達経路を統合することで、ナイーブCD8 T細胞のエフェクターCD8 T細胞への分化を促進することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of ultrasonography for rapidly diagnosing cutaneous sinus tracts of dental origin (2014)
  • 著者名/発表者名: Shobatake C, Miyagawa F, Fukumoto T, Hirai T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 号: 6 ページ: 683-687
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: - 号: 2 ページ: 425-427
  • DOI: 10.1111/bjd.12948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) as a potential marker for early indication of disease and prediction of disease activity in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Daikoku N, Miyagawa F, Okazaki A, Fukumoto T, Kobayashi N, Kasai T, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Tohyama M, Hashimoto K, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of diffuse normolipemic plane xanthoma with probucol. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 5 号: 2 ページ: 148-151
  • DOI: 10.1159/000351682
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma in an 18-year-old woman. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Fukumoto T, Yurugi S, Nakamine H, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 571-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CD3+CD4-CD8- T cells as potential regulatory cells in an experimental murine model of graft-versus-host skin disease (GVHD). (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Okiyama N, Villarroel V, Katz SI
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 号: 11 ページ: 2538-2545
  • DOI: 10.1038/jid.2013.212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble peptide treatment reverses CD8 T-cell-induced disease in a mouse model of spontaneous tissue-selective autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Paek SY, Miyagawa F, Zhang H, Linton JT, Hoover SB, Simpson RM, Katz SI
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 3 ページ: 677-686
  • DOI: 10.1038/jid.2011.347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 8 integrates T-cell receptor and cytokine-signaling pathways and drives effector differentiation of CD8 T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Zhang H, Terunuma A, Ozato K, Tagaya Y, Katz SI
  • 雑誌名: Proc Natl Acad USA 巻: 109 号: 30 ページ: 12123-12128
  • DOI: 10.1073/pnas.1201453109
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] IRF7 controls the production of autoantibodies against the DNA- and RNA-containing autoantigens in murine lupus (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS/DRESS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Nishimura T, Ogawa K, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] A case of acute renal failure related to DIHS due to TMP/SMX (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shoubatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] A role of IRF7 in the pathogenesis of SLE (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Asada H
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico, USA
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Dynamics of Chemokines in Severe Drug Hypersensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Ogawa K, Hasegawa A, Miyagawa F, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Fujita H, Aihara M
  • 学会等名: The 6th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-12
• [学会発表] IRF8 and IRF4 work cooperatively in CD8 T cell effector differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Zhang H, Katz SI, Asada H
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] IRF8 controls activation-induced cell death on CD8 T cells by regulating Bcl2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Tagaya Y, Ozato K, Katz SI
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: North Carolina