統合失調症リスク遺伝子ＮＲＧＮの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591680
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20448062)
• 研究分担者: 山森 英長 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90570250) ; 梅田 知美 大阪大学, 医学系研究科, 研究員 (00625329)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 統合失調症 / ニューログラニン / 遺伝子解析 / 死後脳 / 認知機能 / 知能 / 脳構造画像 / NRGN遺伝子 / GWAS / ゲノム / 神経科学 / 遺伝子発現 / 前部帯状回灰白質体積 / IQ / 遺伝子 / 生物学的精神医学

研究成果の概要

GWASにより、NRGN遺伝子のrs12807809多型が統合失調症のリスク遺伝子として同定された。我々は、NRGN遺伝子の多型であるrs12807809-rs12278912ハプロタイプは、日本人の統合失調症に関連することを見出した。また、リスクとなるTG/TGディプロタイプを持っていると、非リスクであるTA/TAを持っている被検者よりも、認知機能が障害されていた。さらに、NRGN遺伝子の遺伝子多型は統合失調症の左前帯状回皮質の灰白質体積の減少に関連があることが示唆された。これらのNRGN遺伝子多型の統合失調症病態メカニズムへの関与は翻訳レベルにおける変化ではないのではないかと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia: Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: 41 号: 4 ページ: 909-18
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu171
  • NAID: 40020682401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An integrated eye movement score as a neurophysiological marker of schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Iwase M, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 160 ページ: 228-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex. 巻: 58 ページ: 23-26
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, Hashimoto R, Yamamori H, Weickert CS, Yasuda Y, Ohi K, Fujimoto M, Ito A, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 568 ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase 1 gene predicts attention performance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Fukunaga M, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 566 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 68 ページ: 534-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects intelligence quotient in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68(6) 号: 6 ページ: 456-62
  • DOI: 10.1111/pcn.12157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, et al.
  • 雑誌名: Journal of Addiction Research & Therapy 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging genetics and psychiatric disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Current Molecular Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: in press ページ: 12-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase I gene predicts attention performance (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 566 ページ: 46-49
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.02.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relation between remission status and attention in patients withn schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences, 巻: 68(3) 号: 3 ページ: 234-41
  • DOI: 10.1111/pcn.12119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in treatment-resistant schizophrenia treated with clozapine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett, 巻: 556( ページ: 37-41
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.09.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the NRGN gene on intellectual ability in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics, 巻: 58(10) 号: 10 ページ: 700-5
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of the genome-wide supported variant in the cyclin M2 gene on gray matter morphology in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Behavioral and Brain Functions, 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/1744-9081-9-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to diagnose the 22q11.2 deletion syndrome in patients with schizophrenia: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Annals of General Psychiatry, 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/1744-859x-12-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 170(6) 号: 6 ページ: 683-4
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.12091228
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regulation of gene expression involved in TGF-β signaling by ZNF804A, a risk gene for schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res, 巻: e-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia : evidences from voxel based morphometry and mutation screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yoshimi A, Nakamura Y, Ito Y, Okochi T, Fukuo Y, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 39 号: 3 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1093/schbul/sbs038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia: evidences from voxel based morphometry and mutation screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B., et al ,
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin. 巻: e-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of a novel mRNA variant of the schizophrenia risk gene ZNF804A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada T, et al,
  • 雑誌名: Schizophr Res, 巻: 141(2-3): 号: 2-3 ページ: 277-278
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] No associations found between the genes situated at 6p22.1, HIST1H2BJ, PRSS16, and PGBD1 in Japanese patients diagnosed with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, Ohnuma T, Takebayashi Y, Shibata N, Baba H, Ohi K, Yasuda Y, Nakamura Y, Aleksic B, Yoshimi A, Okochi T, Ikeda M, Naitoh H, Hashimoto R, Iwata N, Ozaki N, Takeda M, Arai H
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) 号: 4 ページ: 456-464
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personality traits and schizophrenia : evidence from a case-control study and meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Iwase M, Kazui H, Takeda M
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 7-11
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2011.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia: Evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Okada T, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ohnuma T, Iwata N, Ueno S, Ozaki N, Ohmori T, Arai H, Takeda M
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) 号: 4 ページ: 405-413
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Variants in MAGI2 Gene Are Associated with Increased Risk for Cognitive Impairment in Schizophrenic Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide T, Banno M, Aleksic B, Yamashita S, Kikuchi T, Kohmura K, Adachi Y, Kawano N, Kushima I, Nakamura Y, Okada T, Ikeda M, Ohi K, Yasuda Y, Hashimoto R, Inada T, Ujike H, Iidaka T, Suzuki M, Takeda M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) 号: 5 ページ: e36836-e36836
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036836
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p250GAP gene is associated with risk for schizophrenia and schizotypal personality traits (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35696-e35696
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035696
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AKT1 gene is associated with attention and brain morphology in schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, et al
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry 巻: e-pub 号: 2 ページ: 100-13
  • DOI: 10.3109/15622975.2011.591826
  • 査読あり
• [雑誌論文] The KCNH2 gene is associated with neurocognition and the risk of schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry. 巻: e-pub 号: 2 ページ: 114-20
  • DOI: 10.3109/15622975.2011.604350
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症のGWASによるプレパルス抑制との共通リスク遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • 学会等名: 第47回精神神経系薬物治療研究報告会、大阪、12.5, 2014. ポスター
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 統合失調症患者の静止画自由視時の視線データはサリエンシー計算論モデルによって説明できる (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田正俊、三浦健一郎、橋本亮太、藤本美智子、山森英長、安田由華、大井一高、武田雅俊、伊佐正
  • 学会等名: 第4回生理研-名大合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋、日本
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia (統合失調症の認知機能障害の全ゲノム関連解析) (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、池田匡志、大井一高、安田由華、山森英長、福本素由己、梅田知美、Dickinson D、Aleksic B.、岩瀬真生、数井裕光、尾崎紀夫、Weinberger DR、岩田仲生、武田雅俊
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会 第21回日本遺伝子診療学会合同大会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] 統合失調症患者の認知機能障害の簡易測定法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、住吉チカ、藤野陽生、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、井村修、住吉太幹、武田雅俊
  • 学会等名: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症患者の社会機能に影響する要因 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽生、橋本亮太、住吉チカ、住吉太幹、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、武田雅俊、井村修
  • 学会等名: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊
  • 学会等名: 第11回NDDC-JSG会議
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2014-10-07
• [学会発表] 我が国の発達障害研究はトランスレーショナルとなりうるか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 「多施設共同研究の意義と日本における現状：欧米に勝つための戦略とは？」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、山森英長、安田由華、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] プレパルス抑制関連遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発、An integrated eye movement score for biological marker of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討（Assessment of a multi-assay biological diagnostic test for mood disorders and schizophrenia） (2014)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症への果てしなき挑戦：治療のゴールはどこにあるのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-28
• [学会発表] 孤発性自閉症スペクトラム障害のトリオにおけるエクソーム解析によるde novo変異の同定、 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田由華、
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳疾患のゲノム情報」第二回研究班会議、
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Impaired cognitive flexibility in Japanese patients with Autism Spectrum Disorders in the Wisconsin Card Sorting Test. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y,
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry,
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害を合併した統合失調症のパーソナルゲノム解析、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田由華、
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳疾患のゲノム情報」第一回研究班会議、
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本人の成人自閉症スペクトラム障害患者におけるWCSTを用いた認知の柔軟性の障害の検討、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田由華
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害におけるハノイの塔課題時の前頭葉の血流低下について：２チャンネルNIRS（Near Infra- Red Spectroscopy）による脳機能計測研究、 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田由華
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害におけるハノイの塔課題時の前頭葉の血流低下：2チャンネルNIRSによる研究-Reduced prefrontal activation in Autism Spectrum Disorders:A two-channel NIRS study- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田由華
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 治療抵抗性統合失調症の治療戦略と病態研究-真の治療抵抗性統合失調症と見かけ上の治療抵抗性統合失調症、臨床精神薬理, (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 今後期待される新しいメカニズムの向精神薬、臨床精神薬理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 統合失調症入院プログラムにおける治療抵抗性統合失調症に対するclozapineの有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太
  • 出版者: 臨床精神薬理、星和書店
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html