自閉症者歯髄からのｉＰＳ細胞樹立と解析

• 研究課題/領域番号: 24591693
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 中山 敦雄 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, 部長 (50227964)
• 研究分担者: 深田 斉秀 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, 研究員 (80414019)
• 研究協力者: 飯尾 明生 ; 松木 亨
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 自閉症 / iPS細胞 / 神経細胞 / 研究リソース / 歯髄細胞 / 神経細胞分化 / ニューロリギン４X / 発達障害 / 歯髄幹細胞 / 自閉症スペクトラム障害

研究成果の概要

自閉症での神経細胞異常を解析するための研究材料を確立する目的で、自閉症者由来の歯髄細胞からiPS細胞を樹立した。歯髄細胞は１０名の自閉症者から１４系統作製し、これから３名の自閉症者由来６系統の初期化クローンを得た。うち２系統で多分化能を有することを確認した。こららのクローンは神経前駆細胞マーカーの発現と神経細胞突起様の細胞突起を伸ばす細胞への分化誘導が可能であったが、通常発達者由来のiPS細胞から同様に分化誘導した細胞との明らかな差異を期間内に見いだすには至らなかった。しかし、これら自閉症者由来のiPS細胞はより詳細な解析によって神経細胞異常を解明する目的に資するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Characterisation of novel RUNX2 mutation with alanine tract expansion from Japanese cleidocranial dysplasia patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata A., Machida J., Yamaguchi S., Kimura M., Tatematsu T., Miyachi H, Matsushita M., Kitoho H., Ishiguro N., Nakayama A., Higashi Y., Shimozato K., Tokita Y
  • 雑誌名: Mutagenesis 巻: 31 ページ: 61-67
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An aberrant splice acceptor site due to a novel intronic nucleotide substitution in MSX1 gene is the cause of congenital tooth agenesis in a Japanese family (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu T., Kimura M., Nakashima M., Machida J., Yamaguchi S., Shibata A., Goto H., Nakayama A., Higashi Y., Miyachi H., Shimozato K., Matsumoto N., Tokita Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel nonsense mutation in MSX1 in familial nonsyndromic oligodentia: subcellular loalization and role of homeodomain/MH4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura M., Machida J., Yamaguchi S., Shibata A., Tatematsu T., Miyachi H., Jezewski PA., Nakayama A., Higashi Y., Shimozato K., Tokita Y.
  • 雑誌名: Eur J Oral Sci 巻: 122(1) 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.1111/eos.12105
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDX6 post-transcriptionally down-regulates miR-143/145 expression through host gene NCR143/145 in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio A.,Takagi T., Miki K., Naoe T., Nakayama A., and Akao Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1829(10) ページ: 1102-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identical sets of methylated and nonmethylated genes in Ciona intestinalis sperm and muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki MM., YOshinari A., Obara M., Takuno S., Shigenobu S., Sasakura Y., Kerr AR., Webb S., Bird A., Nakayama A.
  • 雑誌名: Epigenetics Chromatin 巻: 6(1) ページ: 38-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of deacetylation activity of hdac6 affects emotional behavior in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahide Fukada
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e30924-e30924
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030924
  • 査読あり
• [学会発表] 自閉症の生物学的研究の潮流と限界 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山敦雄
  • 学会等名: 胎児・新生児神経研究会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 発達障害研究のための歯髄幹細胞バンクの構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松木亨、深田斉秀、中山敦雄
  • 学会等名: 日本組織培養学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 自閉症感受性遺伝子NLGN4Xの発現解析とその制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山敦雄, 深田斉秀, 飯尾明生, 青木英子
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] 自閉症感受性遺伝子NLGN4Xの発現解析とその制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山敦雄、深田斉秀、飯尾明生、青木英子
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] An Investigation for epigenetic regulation of the expression of the autism-susceptibility gene, Neuroligin 4X (NLGN4X) (2013)
  • 著者名/発表者名: Akio Iio, Eiko Aoki, Masahide Fukada, Atsuo Nakayama
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場