МＲＩと末梢バイオマーカーによるアルツハイマー病発症前簡易スクリーニング法の探索

• 研究課題/領域番号: 24591695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藁谷 正明 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (50533775)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / バイオマーカー / 神経変性疾患 / MRI / MRS / MRI-VSRAD / アルカデイン / 血漿中p3-Alc35 / 髄液中AB42 / 髄液中リン酸化タウ / VBM-MRI

研究成果の概要

日常診療でアルツハイマー病（以下AD）及び経度認知障害(以下MCI)の予防、早期介入のため、ADの早期スクリーニングに有用な診断法の確立を検討してきた。MRIを用いたVSRADによる脳萎縮の評価及び磁気共鳴スペクトル(MRS)がADの早期診断に有用である事を示した。またAD/MCI患者では過酸化脂質代謝産物であるアクロレイン、その代謝産物である3-HMPA がAD/MCI患者の末梢体液で高値であった。さらにAD/MCI患者ではアルカデインの脳内γ-セクレターゼによる分解産物であるp3-Alcα35がの血液中で有意に高値で、血液バイオマーカーとしてADスクリーニングに有用である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Distinguishing mild cognitive impairment from Alzheimer’s disease with acrolein metabolites and creatinine in urine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M. et al.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 441 ページ: 115-121
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.12.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alcα35, a major fragment of Alcadeinα by γ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M, Moroshima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S, Suzuki T. for J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis 巻: 39 号: 4 ページ: 861-870
  • DOI: 10.3233/jad-131610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinction between mild cognitive impairment and Alzhemer’s disease by CSF amyloid beta40 and beta42, and protein-conjugated acrolein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoi, M. et al.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 430 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer’s disease in clinical practice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Waragai, M. et al.
  • 雑誌名: J. Alzheimer’s Dis. 巻: 41 号: 4 ページ: 1207-1222
  • DOI: 10.3233/jad-132786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased protein-conjugated acrolein and amyloid-40/42 ratio in plasma of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Waragai, M.
  • 雑誌名: J. Alzheimer’s Dis. 巻: 32 号: 1 ページ: 33-41
  • DOI: 10.3233/jad-2012-120253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ibuprofen ameliorates protein aggregation and astrocytic gliosis, but not cognitive dysfunction, in a transgenic mouse expressing dementia with Lewy bodies-linked P123H β-synuclein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Fujita M, Sekigawa A, Takamatsu Y, Waragai M, Takenouchi T, Sugama S, Hashimoto M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 515 ページ: 97-101
  • 査読あり
• [学会発表] SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy are useful for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Waragai, Saori Hata, Toshiharu Suzuki, Hiroyuki Arai, Takashi Ohrui, Masaru Moriya, Takeshi Yamamoto, Naomichi Iwai, Kenichi Uemura
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference(AAIC) 2014, July 12-17
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-07-15
• [学会発表] VBM-MRI by SPM8 plus DARTEL combined with Magenetic Resonance Spectroscopy of the bilateral posterior gyri is useful for early diagnosis and tracking for Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's disease . (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Waragai, Saori Hata, Toshiharu Suzuki, Ryotaro Ishii, Chihiro Fujii, Takahiko Tokuda, Hiroyuki Arai, Takashi Ohrui, Susumu Higuchi, Madoka Yoshida, Kazuei Igarashi, Masaru Moriya, Naomichi Iwai, Kenichi Uemura
  • 学会等名: Alzheimer‘s Association International Conference, Boston
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Increased protein-conjugated acrolein and amyloid-β 40/42 ratio in plasma from patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Waragai M, Yoshida M, Mizoi M, Saiki R, Kashiwagi K, Takagi K, Arai H, Akatsu H, Tashiro J , Hashimoto M , Iwai N , Uemura K , Igarashi K
  • 学会等名: Alzheimer‘s Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada